Informacije

Če spremenjeni gen povzroči raka in ustvari beljakovino za raka, se lahko nova beljakovina na nek način izolira?

Če spremenjeni gen povzroči raka in ustvari beljakovino za raka, se lahko nova beljakovina na nek način izolira?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ali lahko v zgornjem naslovnem vprašanju spremenjene beljakovine nekako ne izoliramo (da se ločimo od drugih beljakovin)? Ali se nič ne more vezati na specifične beljakovine raka, ki se ne bi vezale na druge beljakovine?


Glede na to, kako sem prebral vaše vprašanje, se sprašujete, ali obstaja kakšna tehnologija za izolacijo onkogenih proteinov znotraj celice, da ne škodujejo, ali je tako?

Odgovor je nekoliko zapleten, saj je odvisen od beljakovin. Najprej pa morate razumeti, da je rak zelo zapletena bolezen in da raka ne povzroči samo ena mutacija. Hipoteza "večkratnega zadetka" ali Knudsonova hipoteza v bistvu navaja, da je celica napreduje iz normalne celice v rakavo, pri čemer se na svoji poti kopičijo številne mutacije. V skoraj vseh primerih sta potrebni vsaj dve specifični mutaciji - konstitutivna aktivacija protoonkogena, skupina beljakovin, odgovornih za rast in proliferacijo celic, ter izbris ali inaktivacija enega ali več genov za zatiranje tumorjev, ki se uporabljajo ohraniti rast in razmnoževanje pod nadzorom. Na ta način imate gonilnika tumorja (pogosto je to en sam protein, kot je receptor rastnega faktorja), ki "poganja" onkogeni proces, brez "zavore" ali regulacije.

Kot sem rekel, mutacije v genih, ki zavirajo tumorje, na splošno povzročijo izgubo funkcije ali popolno izbris/gensko inaktivacijo gena, zato "izolacija" teh proteinov v celici ne bi bila dobra. Poudarek številnih tumorskih terapij je na tem, da znižujejo, zavirajo, uničujejo ali kako drugače odstranijo funkcijo proteina, ki spodbuja nenadzorovano rast in proliferacijo celic ter tvori tumorje in metastaze. Če imamo srečo, je gonilnik tumorja beljakovina, ki vsebuje zunajcelično domeno (kot receptor na celični površini), ki jo je mogoče identificirati in ciljati zunaj celice. Ko se to zgodi, lahko znanstveniki in zdravniki uporabijo posebej pridobljena monoklonska protitelesa za ciljanje in uničenje celic, ki vsebujejo te beljakovine:

Monoklonska protitelesa proti raku. ADEPT, protitelesno usmerjena encimska predzdravila; ADCC, protitelesno odvisna celično posredovana citotoksičnost; CDC, citotoksičnost, odvisna od komplementa; MAb, monoklonsko protitelo; scFv, enoverižni spremenljivi fragment.

Iz WikiMedia Commons, objavljeno v javni domeni.

Obstaja več načinov, kako se rakave celice lahko ubijejo, od dajanja sevanja ali drugih citotoksičnih spojin, do privabljanja celic ubijalk iz imunskega sistema do aktiviranja sistema komplementa. Vendar pa je vse to odvisno od površinske prisotnosti biomarkerjev za rakave celice, da bi se izognili nespecifičnemu ubijanju ali učinkom zunaj cilja.

Razlog, zakaj je toliko pozornosti namenjeno ubijanju rakavih celic, namesto da bi poskušali izolirati "slabe fante" v celicah, je ta, da je v času, ko je celica postala rakava, že nabrala toliko mutacij, da a) celica res ni vredna shranjevanja in b) bi bilo potrebno izredno veliko truda, da bi združili vse mutirane beljakovine skupaj in pustili vse, kar je bilo nespremenjeno ali beljakovine "divjega tipa", prepuščene opravljati svoje delo.

Morda se spomnite, da je vsak gen, ki ga imamo (razen nekaterih na kromosomih X in Y), prisoten v dveh izvodih, po eno kopijo od naše matere in eno od našega očeta. Začetne mutacije, ki začnejo napredovanje v popolnoma rakavo stanje, lahko sprva prizadenejo samo eno od teh dveh kopij gena, za nekaj časa pa pustijo delujočo različico. Vendar pa z napredovanjem onkogeneze in inaktiviranjem čedalje več regulatornih beljakovin kromosomske poškodbe rastejo in pogosto se preživela "normalna" kopija mutira ali popolnoma uniči. Ko se to zgodi, tudi če bi lahko izolirali neprimerne beljakovine, ne bi ostalo več dobrih beljakovin, ki bi opravljale delo celice. Zato je ubijanje res edina možnost.

Upam, da sem razkril, kaj vas zanima. Sporočite mi, če česa ne razumete, ali pa lahko vedno postavite novo vprašanje.


Celice možganskega raka ugrabijo gen "vklopljena stikala" za spodbujanje rasti tumorja

Celice glioblastoma imajo kromosome v obliki črke x (modre) s področji, kjer je onkogen EGFR običajno najdemo (zeleno), pa tudi okrogle kose DNK (rdeče) z mnogimi dodatnimi kopijami EGFR.

Rakave celice se zelo potrudijo, da ohranijo svojo rast, preživetje in širjenje. Zdaj znanstveniki verjamejo, da so odkrili še en način, kako lahko rakave celice podpirajo lastno nenadzorovano rast.

Odkritje je izhajalo iz študije možganskih rakavih celic, za katere je znano, da vtihotapijo več kopij onkogena v krožne dele DNK, ki so ločeni od kromosomov. V novi študiji, ki jo financira NCI, so znanstveniki ugotovili, da celice raka možganov v te kroge DNK vstavijo tudi več različnih genetskih "stikal"-kosov DNK, ki pomagajo aktivirati gene.

Vklopna stikala (imenovana tudi ojačevalci ali regulativni elementi) so aktivirala kopirani onkogen in so bila ključnega pomena za spodbujanje rasti raka, so ugotovili raziskovalci.

Ugotovitve, objavljene 27. novembra v Celica, podpirajo drugačen način razmišljanja o raku, je dejal dr.Peter Scacheri z Univerze Case Western Reserve.

"Menimo, da ni samo onkogen gonilo [raka], ampak onkogen in regulativni elementi," je pojasnil.

Številna sedanja zdravljenja raka ciljajo na spremenjene beljakovine, ki jih proizvajajo ključni onkogeni. Toda v luči novih ugotovitev "razmišljamo o tem, kako bi lahko usmerili vso to dodatno DNK, ki je pomembna v teh krogih," je dejal dr. Scacheri. "Razmišljamo o tem, kako to novo znanje izkoristiti za terapije."


Kolateralna škoda: Manjkajoči gen za zaviranje tumorjev ustvarja odprtino za zdravljenje raka

Tumorske celice, ki jim manjka ena kopija gena za zatiranje tumorja TP53 pogosto skrivajo še eno genetsko spremembo, zaradi katere so lahko dovzetni za ciljno usmerjen napad, je pokazala nova študija raziskovalcev na Univerzi v Teksasu MD Anderson Cancer Center.

Pri živalskih modelih kolorektalnega raka je zdravljenje, ki je izkoristilo to dodatno genetsko spremembo - izbrisana kopija POLR2A gen - popolnoma odstranili tumorje, je raziskovalna skupina poročala 22. aprila Narava.

Približno polovica človeških rakov ima mutacije ali delecije TP53. Proteinski produkt tega gena (p53) nadzoruje rast celic in številne druge pomembne celične procese. Čeprav TP53 Raziskovalci še niso razvili zdravljenja, ki bi lahko ponovno aktiviralo ta gen in tako ponovno vzpostavilo njegovo sposobnost preprečevanja nastanka tumorjev.

Izbris ene od dveh kopij TP53, znana kot hemizigotna delecija, je pogosta pri nekaterih vrstah raka, vključno z rakom debelega črevesa in danke, dojk, jajčnikov in trebušne slinavke, je pojasnil glavni avtor študije Xiongbin Lu, dr. Pristop zdravljenja, preizkušen v študiji, je dejal dr. Lu, izkorišča pojav v rakavih celicah, imenovan kolateralna ranljivost - ko dogodek, ki izbriše gen za zatiranje tumorja, poškoduje tudi sosednji gen, ki ima kritične celične funkcije. Izguba tega gena bi lahko ustvarila usodno ranljivost v celici, kar bi ustvarilo potencialno pot za uničenje celic z izbrisanim genom za zaviranje tumorja.

Z ogledom podatkov iz Atlasa genoma raka so dr. Lu s sodelavci to ugotovili POLR2A, sosednji gen TP53 na kromosomu 17, skoraj enakomerno manjka v kolorektalnih rakavih celicah s polkrožno delecijo TP53. POLR2A proizvaja encim, ki je sestavni del sinteze messenger RNA in je bistven za preživetje celic.

Celice z eno kopijo POLR2ARaziskovalci so domnevali, da je lahko občutljiv na zdravljenje z zdravilom, ki cilja na protein POLR2A. Eno takšnih zdravil je alfa-amanitin, toksin, pridobljen iz strupene gobe "death cap". Čeprav je alfa-amanitin že pred tem pokazal aktivnost proti raku, se ni razvil dalje, ker je strupen za jetrne celice in lahko povzroči znatne stranske učinke, povezane z jetri.

Da bi premagal to težavo, je dr. Lu v sodelovanju z znanstveniki iz podjetja Heidelberg Pharma GmbH s sedežem v Münchnu kemično povezal toksin s protitelesom, ki cilja na protein, ki se nahaja na rakavih celicah, in ustvaril tako imenovani konjugat protitelo-zdravilo (ADC). ).

Uporaba ADC za neposredno dostavo alfa-amanitina v rakave celice je dramatično zmanjšala odmerek, potreben za njihovo ubijanje. V dveh ločenih celičnih linijah raka debelega črevesa in danke z eno izbrisano kopijo POLR2A, se je odmerek alfa-amanitina, potreben za učinkovito uničenje rakavih celic, zmanjšal za 10.000-krat v primerjavi s časom, ko ni bil del konjugata.

In v dveh različnih mišjih modelih kolorektalnega raka z izbrisano kopijo TP53 in POLR2Aje zdravljenje z alfa-amanitinskim ADC privedlo do popolne regresije tumorja brez znakov toksičnosti. Nasprotno pa je enako zdravljenje miši z dvema kopijama obeh genov imelo veliko manjši učinek na rast tumorja.


Tumorski supresorski geni

Geni za zatiranje tumorjev so normalni geni, ki upočasnijo delitev celic, popravijo napake DNK ali celicam povedo, kdaj naj umrejo (proces, znan kot apoptoza oz programirana celična smrt). Kadar geni zaviralcev tumorjev ne delujejo pravilno, lahko celice rastejo izven nadzora, kar lahko privede do raka.

Gen za zaviranje tumorja je kot zavorni pedal na avtomobilu. Običajno preprečuje prehitro delitev celice, tako kot zavora preprečuje prehitro vožnjo avtomobila. Ko gre kaj narobe z genom, na primer mutacija, lahko delitev celic uide izpod nadzora.

Pomembna razlika med onkogeni in geni za zatiranje tumorjev je, da so onkogeni posledica aktivacijo (vklop) protoonkogenov, vendar tumorski supresorski geni povzročajo raka, ko so inaktivirano (ugasnjen).

Pri nekaterih družinskih sindromih raka so odkrili dedne nenormalnosti genov zaviralcev tumorjev. Povzročajo, da se nekatere vrste raka pojavljajo v družinah. Toda večina genskih mutacij tumorskih supresorjev je pridobljenih, ne dednih.

Na primer, nenormalnosti TP53 gen (ki kodira protein p53) so našli pri več kot polovici raka pri ljudeh. Pridobljene mutacije tega gena se pojavijo pri številnih vrstah raka.


Telomeraza (simbol gena: TERT)

Zgornja struktura prikazuje domeno telomeraze, ki veže RNA.

Zaradi narave procesa replikacije DNK se konci (telomeri) naših kromosomov med vsako celično delitvijo skrajšajo. Skrajšanje kromosomov služi omejevanju, kolikokrat se lahko katera koli celica deli. Ko se telomeri skrajšajo na kritično dolžino, celica ne more replicirati svoje DNK, ne da bi pri tem izgubila vitalni genetski material. Na tej točki normalne celice vstopijo v celično staranje ali zaustavitev rasti, po kateri ne pride do nadaljnje delitve celic.

Rakove celice se lahko razmnožujejo, ne da bi dosegle staranje. Pri mnogih vrstah raka je sposobnost neomejene delitve dosežena s proizvodnjo encima, imenovanega telomeraza. Telomeraza vzdržuje konce kromosomov, da se ne skrajšajo. Telomeraza je normalna beljakovina, ki je prisotna v celicah med razvojem ploda. V večini celic odraslega človeka telomeraza ni prisotna, ker se gen za encim ne izraža (prepisuje in prevaja). Vendar pa je v nekaterih rakavih celicah potrebna naloga doseganja neomejene replikacije omogočena z reaktivacijo gena, ki kodira telomerazo.

Spodnja animacija prikazuje dolžine kromosomov z (desno) in brez (levo) aktivno telomerazo.

V rakavih celicah, ki nimajo aktivnosti telomeraze, naj bi skrajšanje kromosomov preprečili drugi mehanizmi. Ohranjanje dolžine telomera omogoča neomejeno delitev celic. Gen, ki kodira aktivno sestavino encima telomeraze, TERT, velja za proto-onkogen, ker nenormalna ekspresija prispeva k neregulirani rasti celic.

Zgornja struktura je antiapoptotični protein BCL-2.

BCL2 (za B cell lymphoma gen-2) proteini so povezani z membranami in membransko aktivnostjo. Protein BCL-2 je del kompleksnega sistema signalizacije, ki nadzoruje apoptozo. Apoptoza (celična smrt) se lahko inducira z različnimi signali, vključno z nepopravljivo poškodbo DNK. Ta oblika celičnega samomora preprečuje širjenje poškodovanih celic. BCL-2 deluje na preprečiti apoptoza.20 Zato lahko njegova prekomerna ekspresija prepreči apoptozo v poškodovanih celicah. To lahko privede do nadaljnje delitve mutiranih celičnih linij in sčasoma do raka. Prav tako lahko preveč BCL-2 prispeva k metastazam pri nekaterih vrstah raka.21

Če je nadzor apoptoze moten, zdravila, ki delujejo tako, da povzročijo apoptozo, ne bodo delovala tako učinkovito. Zato se razvijajo zdravila, ki bodo znižala regulacijo BCL2 in drugim zdravilom proti raku omogočiti učinkovitejše delovanje (in v nižjih odmerkih). Eno takšnih zdravil je protismiselni nukleotid Genasense ®, ki je bil v preskušanjih faze I prikazan za zmanjšanje proizvodnje BCL-2. Kasneje družbi Genta Pharmaceuticals ni uspelo pridobiti sredstev za dodatne raziskave in je bilo prisiljeno zapreti.22 Več o protismiselnih zdravilih.

Obstajajo tudi zdravila, ki posredno zmanjšujejo količino proteina BCL-2, na primer trans-retinojska kislina, paklitaksel, vinkristin in docetaksel. Ta zdravila se med zdravljenjem pogosto kombinirajo z drugimi kemoterapevtiki. Nove metode, ki še niso bile testirane pri ljudeh, vključujejo peptide, ki vežejo BCL-2, ki inaktivirajo protein in antimicin A, ki se veže na proteine, povezane z BCL-2. 23

Od BCL2 aktivnost genov lahko vpliva na uspešnost zdravljenja raka, zato se lahko izkaže, da je poznavanje, ali deluje normalno, dragoceno diagnostično orodje. Ta proto-onkogen se lahko aktivira v onkogen s translokacijo, ki povzroči prekomerno ekspresijo gena, pri več različnih vrstah raka pa so odkrili povečano količino proteina BCL-2.


Drugi pogosti družinski sindromi raka

Več o zgoraj navedenih družinskih sindromih raka, skupaj z drugimi dednimi sindromi in genskimi mutacijami, ki bi lahko vplivale na tveganje za nastanek raka pri človeku, lahko izveste tako:

Genetsko svetovanje in testiranje za tveganje za nastanek raka dojk: sindrom dednega raka dojk in jajčnikov (HBOC), BRCA1 in BRCA2 mutacije, in druge specifične genske mutacije

Dejavniki tveganja za nastanek raka jajčnikov: dedni sindrom raka dojk in jajčnikov (HBOC), Lynchov sindrom, Peutz-Jeghersov sindrom, polipoza, povezana z MUTYH, BRCA1 in BRCA2 mutacije, in druge specifične genske mutacije


Če spremenjeni gen povzroči raka in ustvari beljakovino za raka, se lahko nova beljakovina na nek način izolira? - Biologija

Med biopsijo vam zdravnik odvzame majhno količino tkiva za pregled. Je pomemben način za diagnosticiranje številnih različnih vrst raka. Po biopsiji vaša zdravstvena ekipa opravi več korakov, preden patolog postavi diagnozo. Patolog je zdravnik, ki je specializiran za branje laboratorijskih testov in pregled celic, tkiv in organov za diagnosticiranje bolezni.

Pogled na vzorec tkiva

Vzorec tkiva, odstranjen med biopsijo, se imenuje vzorec. Zdravstveno osebje, ki opravi vašo biopsijo, da vzorec v posodo s tekočino, da se ohrani. Zabojnik označijo z vašim imenom in drugimi podrobnostmi. Patolog nato opiše, kako je videti s prostim očesom. To vključuje barvo, velikost in druge lastnosti. To se imenuje groba ali makroskopska preiskava. Bruto opis vključuje naslednje podatke:

Nalepko je napisal zdravnik, ki je vzel vzorec

Kaj je bilo storjeno z vzorcem

Vzorec bo morda potreben za druge teste na podlagi tega, kar zdravnik meni, da je lahko bolezen pred biopsijo, imenovano sum na diagnozo. Molekularni testi odkrijejo gene, ki so lahko aktivni, spremenjeni ali manjkajoči. Morda bodo potrebni drugi testi genov ali beljakovin, da se ugotovi, katera zdravila bodo delovala. Patolog ali tehnik bo pripravil del vzorca za te teste.

Izdelava diapozitiva

Pred pregledom tkiva z mikroskopom patolog ali tehnik pripravi stekelce. Med tem postopkom se vzorec razreže na tanke rezine, imenovane histološki odseki. Nato jih obarvajo z različnimi barvili, ki prikazujejo dele celic. Patolog ali tehnik postavi odseke na stekelce. Nato na vrh položijo tanek pokrovček, imenovan pokrovček, ki drži primerek na mestu. Patolog bo nato pregledal odseke pod mikroskopom.

Tu so vrste diapozitivov, ki jih lahko pripravi vaš patolog ali tehnik:

Stalni odsek. Za ustvarjanje trajnega odseka tehnik postavi vzorec v fiksir za nekaj ur. Fiksator je snov, ki ohranja vzorec "fiksno", tako da se ne spremeni. Dolžina časa, ko vzorec ostane v fiksatorju, je odvisen od njegove velikosti. Formalin je najpogosteje uporabljen fiksir. Povzroča, da beljakovine v celicah postanejo trde, da se ne spremenijo.

Nato tehnik položi fiksni vzorec v stroj. Ta stroj odstrani vodo iz tkiva in jo nadomesti s parafinskim voskom. Nato tehnik vstavi vzorec v večji blok parafina. Parafinski bloki so trpežni in jih je mogoče hraniti neomejeno. Ko se parafinski blok strdi, tehnik razreže vzorec na izjemno tanke rezine s strojem, imenovanim mikrotom. Tanke rezine nato plavajo v vodi, da jih lahko poberemo na stekelce.

Ko je rezina na stekelcu, se parafin raztopi iz tkiva in voda se doda nazaj. Nato tehnik uporablja barvila za obarvanje delov celice. Središče celice, imenovano jedro, je tam, kjer najdemo gene. Ta je obarvan temno modro. Vsebina celice med jedrom in celično membrano se imenuje citoplazma. Ta je obarvan roza ali oranžno.

Zamrznjeni del. Za izdelavo zamrznjenega odseka se vzorec hitro zamrzne, potem ko ga kirurg odstrani iz pacientovega telesa. Tehnik lahko nato s posebno napravo, imenovano kriostat, razreže vzorec na tanke plasti. Te rezine se položijo na diapozitiv in obarvajo po isti metodi, ki se uporablja za trajni odsek. Kakovost zamrznjenega odseka pogosto ni tako dobra kot stalni odsek. Toda postopek je hitrejši. Le nekaj minut traja, da zdravnik ugotovi, ali je tkivo rakasto. Zdravniki ga najpogosteje uporabljajo med operacijo, da lahko hitro ugotovijo, ali oseba potrebuje odstranitev več rakavega tkiva.

Razmažite. Če je vzorec tekočina ali če so majhni koščki tkiva v tekočini, se preparat pripravi drugače. Zdravnik razmaže vzorec na stekelcu za mikroskop in pusti, da se posuši na zraku. Nato nanj poškropimo fiksir ali ga postavimo v tekočino, da ga popravimo. Fiksne celice se nato obarvajo in pregledajo pod mikroskopom.

Ogled stekelc z mikroskopom

Patolog pregleda stekelce z deli vzorca pod mikroskopom. Nato patolog na podlagi videza pod mikroskopom ustvari poročilo o patologiji. Poročilo je zelo tehnično, uporablja izraze, ki so pomembni za druge patologe in zdravnike. Na splošno patolog opisuje:

Kako so celice urejene

Ali so celice nenormalne

Druge lastnosti, pomembne za diagnozo

Včasih bo patolog morda želel videti več tkiva, preden postavi diagnozo. To bo navedeno v poročilu.

Postavitev diagnoze

Poleg zgoraj omenjenih opisov poročilo o patologiji vključuje opis diagnoze. Diagnoza je pogosto kratka. Temelji na kombiniranih rezultatih biopsije, splošnega pregleda, obdelave in mikroskopskega pregleda. Obstaja splošna oblika diagnoze:

Biopsija organa ali tkiva

Poseben del organa ali telesa, iz katerega je prišel vzorec

Posebne ugotovitve v tkivu

Ali so potrebni drugi testi?

Diagnostične besede

Bolniki lahko pregledajo svoja poročila o patologiji s svojo zdravstveno ekipo. Pomaga imeti nekaj osnovnih informacij o tehničnih besedah, uporabljenih v poročilu. Tukaj je nekaj besed, ki jih je mogoče uporabiti. Preberite več o branju poročila o patologiji.

Atipične: celice, ki niso normalne, vendar niso rakave. Atipične celice lahko sčasoma postanejo rak ali povečajo tveganje za nastanek raka.

Karcinom: rakave celice, ki so nastale iz celic, ki obdajajo organe, imenovane epitelijske celice

Sarkom: rakave celice, ki so se začele v celicah, ki niso epitelijske celice

Limfom: rakave celice, ki so se začele v limfnem sistemu

Levkemija: rakave celice, ki so se začele v krvi ali kostnem mozgu

Hiperplazija: nenormalno povečanje celic v tkivu ali organu. Hiperplazija lahko poveča tveganje za razvoj nekaterih vrst raka. Lahko je tudi odziv telesa na različne bolezni.

Displazija: Povečanje števila nenormalnih ali atipičnih celic v organu. Displazija je odziv na virusno okužbo ali stanje med normalnimi celicami in rakavimi celicami.

Neoplazija: Nenadzorovana rast celic. Celice so lahko benigne, kar pomeni nekancerozne, ali maligne, kar pomeni rakave.

Molekularni ali genetski testi za diagnozo

Včasih drugi testi pomagajo zdravniku nadalje razvrstiti tumor. Na primer, za diagnosticiranje nekaterih vrst levkemije patolog išče posebne genetske spremembe v rakavih krvnih celicah. BCR-ABL je 1 tak modificiran gen, ki ga najdemo pri kronični mielogeni levkemiji. Patolog navede rezultate teh preiskav v poročilu o patologiji ali v ločenih poročilih. Preberite več o vrstah genetskih testov.

Molekularni testi za načrtovanje zdravljenja

Ko zdravnik postavi diagnozo, mu lahko drugi testi pomagajo načrtovati najboljše možnosti zdravljenja. Tumorski označevalci lahko pomagajo napovedati, kako dobro bo zdravljenje delovalo pri določenem raku. Tumorski markerji so snovi, ki jih najdemo v krvi, urinu ali telesnih tkivih nekaterih ljudi z rakom v višjih od običajnih vrednosti. Te je mogoče ugotoviti s testiranjem določenega gena ali beljakovine. Na primer testi za beljakovine HER2 in HER2 gen pogosto priporočajo pri raku dojke. Rezultati pomagajo zdravniku ugotoviti, ali bi lahko bila nekatera zdravila, ki so ciljala na HER2, možnost zdravljenja.


Protoonkogeni

Geni, ki kodirajo pozitivni regulatorji celičnega cikla imenujemo protoonkogeni. Protoonkogeni so normalni geni, ki ko mutirajo, postanejo onkogeni- geni, ki povzročijo, da celica postane rakava. Razmislite, kaj se lahko zgodi s celičnim ciklom v celici z nedavno pridobljenim onkogenom. V večini primerov bo sprememba zaporedja DNA povzročila manj funkcionalne (ali nefunkcionalne) beljakovine. Rezultat je škodljiv za celico in bo verjetno celici preprečil dokončanje celičnega cikla, vendar organizem ni poškodovan, ker se mutacija ne bo prenesla naprej. Če se celica ne more razmnoževati, se mutacija ne razmnožuje in škoda je minimalna. Občasno pa genska mutacija povzroči spremembo, ki poveča aktivnost pozitivnega regulatorja. Na primer, mutacija, ki omogoča, da se Cdk, beljakovina, ki sodeluje pri regulaciji celičnega cikla, aktivira, preden bi se morala aktivirati, bi lahko celični cikel potisnila mimo kontrolne točke, preden so izpolnjeni vsi zahtevani pogoji. Če so nastale hčerinske celice preveč poškodovane, da bi lahko nadaljevale delitev celic, se mutacija ne bi razmnoževala in organizem ne bi škodoval. Če pa se atipične hčerinske celice lahko še naprej delijo, bo naslednja generacija celic verjetno nabrala še več mutacij, nekatere morda v dodatnih genih, ki uravnavajo celični cikel.

Primer Cdk je le eden od mnogih genov, ki veljajo za proto-onkogene. Poleg regulativnih proteinov celičnega cikla se lahko vsak protein, ki vpliva na cikel, spremeni tako, da preglasi kontrolne točke celičnega cikla. Ko se proto-onkogen spremeni tako, da se poveča hitrost celičnega cikla, ga imenujemo onkogen.


Lekcije za diagnostiko raka

Čeprav je ekipa dr.Mayr & rsquos ugotovila spremembe mRNA pri CLL, verjetno niso omejene na ta krvni rak. Ekipa jih je na primer našla tudi v vzorcih akutne limfocitne levkemije celic T. Drugi raziskovalci so jih našli pri raku dojke. Dr. Mayr upa, da bodo znanstveniki dobili navdih za raziskovanje pomena sprememb mRNA pri teh in drugih vrstah raka.

& ldquoTrenutna prizadevanja za diagnosticiranje raka se večinoma osredotočajo na zaporedje DNK, da bi identificirali mutacije, "pravi dr. Mayr. &ldquoA naše raziskave kažejo, da so spremembe na ravni mRNA lahko tako pogoste.&rdquo

Z drugimi besedami, morda se bo morala diagnostika raka spremeniti in vključiti te prej neznane gonilce raka.

To delo je bilo financirano z donacijo Nacionalnega inštituta za raka (U01-CA164190), nagrado Starr Cancer Consortium, nagrado za inovatorja fundacije Damon Runyon-Rachleff Cancer Foundation in fundacije Island Outreach Foundation (DRR-24-13), nacionalnega inštituta Nagrada pionirja za zdravje in direktor rsquos (DP1-GM123454), zveza za raziskave raka Sohn Pershing Square in donacija MSK Core (P30 CA008748).


Poglej si posnetek: Ответ раку. Интервью с доктором Ли Эрин Коннили (Januar 2023).