Informacije

Kakšna so zdravljiva stanja ploda med nosečnostjo?

Kakšna so zdravljiva stanja ploda med nosečnostjo?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Kakšna so različna stanja ploda med nosečnostjo, ki jih je mogoče zdraviti z ustreznim prenatalnim genetskim testiranjem?

Vem le, da nosečnice spodbujajo k jemanju določenih prehranskih dopolnil, da zagotovijo, da se pri zarodku ne bodo razvila določena stanja, ki očitno veljajo tudi za pomanjkanje človeškega rastnega hormona, vendar menim, da morajo biti še drugi specifični primeri, ki so je mogoče zdraviti za določena stanja, diagnosticirana le v majhnem številu primerov?


Vaše vprašanje verjetno izraža subtilno zmedo glede prenatalne diagnostike in genetskega testiranja.

Tako je genetsko testiranje ena izmed diagnostičnih metod v prenatalni diagnostiki (med drugimi metodami, glej seznam), ki se uporablja za diagnosticiranje genetskih motenj ploda, medtem ko so motnje, ki se diagnosticirajo v tej fazi, večinoma genetske anomalije z dramatično vpliv na razvoj ploda, na primer kromosomske aberacije (kot sta Downov ali Turnerjev sindrom). Če se ta stanja odkrijejo, ima ženska možnost, da predčasno prekine nosečnost.

V tem času je mogoče diagnosticirati tudi manj dramatična stanja (kot je srpastocelična bolezen), vendar jih ne zdravimo pred porodom.

Genetske motnje, ki jih je mogoče zdraviti s prehrano ali zdravili (kot sta fenilketonurija ali prirojeni hipotiroidizem), se običajno diagnosticirajo v presejalnih testih za novorojenčke (test z ugrizom pete pri novorojenčkih), ker je ta presejalni pregled bolj natančen in manj nevaren v primerjavi z diagnostiko pred rojstvom. .


Dobrodošli v Živem svetu

45 do 50 milijonov MTP se izvajajo v enem letu po vsem svetu (tj. 1/5 celotnega števila spočetih nosečnosti).

MTP pomaga zmanjšati populacijo.

Številne države niso legalizirale MTP zaradi čustvenih, etičnih, verskih in družbenih vprašanj.

Indijska vlada je leta 1971 legalizirala MTP z nekaterimi strogimi pogoji za preverjanje nezakonitih feticidov žensk.

  • Da bi se izognili neželeni nosečnosti zaradi naključnega spolnega odnosa ali odpovedi kontracepcije, ki se uporablja med koitusom ali posilstvom.
  • To je bistveno v primerih, ko bi lahko nadaljevanje nosečnosti škodilo materi ali plodu ali oboje.

Težave, povezane z MTP

  • Večina MTP se izvaja nezakonito.
  • Zloraba oz amniocenteza test za določanje spola ploda. Če je plod ženski, mu sledi MTP. Takšne prakse so nevarne za mlado mamo in plod.

Vlada Indije je sprejela Zakon o medicinski prekinitvi nosečnosti (sprememba), 2017 zmanjšati nezakonit splav in posledično umrljivost in obolevnost mater.

Po tem zakonu se lahko nosečnost prekine v prvih 12 tednih po mnenju diplomiranega zdravnika. Če je nosečnost med 12 in 24 tednom, morata biti mnenja dva registrirana zdravnika.

SPOLNO PRENOSIVE BOLEZNI (SPO)

npr. Gonoreja, sifilis, genitalni herpes, klamidiaza, genitalne bradavice, trihomonijaza, hepatitis B in HIV Vodi k AIDS.

  • Z deljenjem injekcijskih igel, kirurških instrumentov itd.
  • S transfuzijo krvi.
  • Od okužene matere do ploda.

Zgodnji simptomi: Srbenje, izcedek tekočine, rahle bolečine, otekline itd. v predelu genitalij.

Odsotnost ali manj pomembni zgodnji simptomi in družbena stigma okužene osebe odvračajo od posvetovanja z zdravnikom. To vodi do vnetne bolezni medenice (PID), neplodnost, zunajmaternične nosečnosti, splavi, mrtvorojenost, rak reproduktivnega trakta itd.

Vsi ljudje so ranljivi za spolno prenosljive bolezni. Te so zelo visoke med osebami v starostni skupini 15-24 let.


Kako pogosta je sladkorna bolezen med nosečnostjo?

V Združenih državah ima približno 1 % do 2 % nosečnic sladkorno bolezen tipa 1 ali 2 in približno 6 % do 9 % nosečnic razvije gestacijsko sladkorno bolezen. Diabetes med nosečnostjo se je v zadnjih letih povečal. Nedavne študije so pokazale, da se je od leta 2000 do 2010 odstotek nosečnic z gestacijskim diabetesom povečal za 56 %, odstotek žensk s sladkorno boleznijo tipa 1 ali tipa 2 pred nosečnostjo pa za 37 %.

Sladkorna bolezen v nosečnosti se razlikuje glede na raso in narodnost. Azijske in latinoameriške ženske imajo višjo stopnjo gestacijske sladkorne bolezni, temnopolte in latinoameriške ženske pa imajo večjo stopnjo sladkorne bolezni tipa 1 ali tipa 2 med nosečnostjo.


Gestacijski diabetes

Gestacijski diabetes se pojavi, ko ženska, ki pred nosečnostjo ni imela sladkorne bolezni, razvije to stanje med nosečnostjo.

Običajno telo prebavi dele vaše hrane v sladkor, imenovan glukoza. Glukoza je glavni vir energije za vaše telo. Po prebavi se glukoza premakne v vašo kri, da telesu zagotovi energijo.

Za izločanje glukoze iz krvi in ​​​​v celice vašega telesa, vaša trebušna slinavka proizvaja hormon, imenovan inzulin. Pri gestacijski sladkorni bolezni hormonske spremembe po nosečnosti povzročijo, da telo bodisi ne proizvede dovolj insulina ali ga ne uporablja normalno. Namesto tega se glukoza kopiči v krvi, kar povzroča sladkorno bolezen, imenovano tudi visok krvni sladkor.

Obvladovanje gestacijske sladkorne bolezni z upoštevanjem načrta zdravljenja, ki ga začrta izvajalec zdravstvenih storitev, je najboljši način za zmanjšanje ali preprečevanje težav, povezanih z visokim krvnim sladkorjem med nosečnostjo. Če ni nadzorovano, lahko povzroči visok krvni tlak zaradi preeklampsije in velikega dojenčka, kar poveča tveganje za porod s carskim rezom. 4


Progesteron in imunologija nosečnosti

Fetalno-placentarna enota je pol-alografski presadek in za uspešno nosečnost je potrebno imunološko prepoznavanje nosečnosti, skupaj s kasnejšim odzivom materinega imunskega sistema. To prepoznavanje nosečnosti povzroči povečanje progesteronskih receptorjev na aktiviranih limfocitih med posteljnimi celicami in decidualnimi celicami CD56+. V prisotnosti zadostne količine progesterona te celice sintetizirajo s progesteronom induciran blokirni faktor (PIBF), mediator, ki izvaja znatno protiabortivno delovanje. PIBF vpliva na celice B in povzroči povečano proizvodnjo asimetričnih, necitotoksičnih protiteles. Prav tako spremeni profil izločanja citokinov s strani aktiviranih limfocitov, kar povzroči povečanje proizvodnje nevnetnih, necitotoksičnih interlevkinov (IL) (npr. IL-3, IL-4 in IL-10) in zmanjšanje proizvodnje vnetnih, citotoksičnih citokinov (npr. interferon (IFN)-δ, faktor tumorske nekroze (TNF)-α in IL-2). PIBF zavira tudi citotoksičnost naravnih celic ubijalk (NK) z blokiranjem njihove degranulacije in sproščanja perforina ter zavira transformacijo NK celic, ki jo posreduje IFN-δ, TNF-α in IL-2, v škodljive celice ubijalke, aktivirane z limfokinom (LAK). .


3. Mikrohranila

Med nosečnostjo se potrebe po mikrohranilih povečajo bolj kot po makrohranilih, neustrezen vnos (in s tem nizka prehranska kakovost prehrane) pa ima lahko pomembne posledice tako za mater kot za plod v razvoju. Zlasti obstajajo dokazi, ki podpirajo fiziološko vlogo izbranih mineralov in vitaminov [12,32].

3.1. Železo

Vključeno v številne encimske procese ima železo (najpomembnejša sestavina hemoglobina, mioglobina in različnih encimov) bistveno vlogo pri prenosu kisika v tkiva. Pomanjkanje železa povzroča anemijo, ki je zelo pogosta bolezen po vsem svetu, ki prizadene 22 % žensk v rodni dobi v Evropi in kar 50 % v državah v razvoju [33]. Poleg tega je pomanjkanje železa pogosto pri otrocih, starih od 6 do 36 mesecev [34].

Meso in ribe, pa tudi stročnice in zelena listnata zelenjava so glavni prehranski viri železa. V Italiji je večina prehranskega železa v obliki, ki ni heme, katere absorpcija je tesno povezana s celotno sestavo prehrane in posameznim prehranskim statusom. Na primer, fitati in polifenoli lahko zavirajo absorpcijo nehemskega železa, čemur daje prednost askorbinska kislina ali uživanje mesa in rib. Na splošno je človeško telo sposobno absorbirati 2 %� % nehemskega železa v primerjavi s približno 25 % hemskega železa [7].

Med nosečnostjo se potreba po železu postopoma povečuje do tretjega meseca, vzporedno s kopičenjem v tkivih ploda. Prenos iz materinskega oddelka v plod je urejen s kompleksnim transportnim mehanizmom, ki vključuje: sproščanje iz materinih jeter —, v katerem je shranjen kot feritin — v promet v obliki Fe 2+, vnos s posteljico, prenos v plod ( s specifično beljakovino), oksidacijo v Fe 3+, shranjevanje (kot feritin) ali transport v plodov obtok (še vedno vezan na transferin) [35].

Zaradi neustreznega vnosa med nosečnostjo, povezanega s povečano potrebo po železu, so nosečnice še bolj izpostavljene pomanjkanju železa, kar lahko vpliva na rast in razvoj ploda ter poveča tveganje za prezgodnji porod, nizko porodno težo in poporodne krvavitve [36, 37]. Poleg tega je po nekaterih nedavnih študijah neustrezen vnos železa med nosečnostjo povezan s povečanim kardiovaskularnim tveganjem za potomce v odrasli dobi [38].

Pravzaprav se dodajanje železa v nosečnosti pogosto priporoča za izboljšanje izida nosečnosti in poroda [35, 37, 39]. Po drugi strani pa lahko pretirano visok vnos železa ženske izpostavi oksidativnemu stresu, peroksidaciji lipidov, oslabljeni presnovi glukoze in gestacijski hipertenziji [40]. Mednarodna priporočila glede ravni vnosa se gibljejo od 27 mg na dan za vse nosečnice, kot svetujejo Center za nadzor in preprečevanje bolezni in WHO, do 30 � mg, kot priporoča italijanska RDA (tabela 2).

Tabela 2

Različni priporočeni vnosi železa med nosečnostjo in dojenjem. Spremenjeno iz [41].

Država/institucijaNosečnost (mg/dan)Dojenje (mg/dan)
Italija [6]2711
Nemčija-Avstrija-Švica3020
nordijske države-15
WHO/FAO 1 -10� 2
Francija3010
Medicinski inštitut279
Znanstveni odbor za prehrano-10
Nizozemska11-15-19 3 20

1 Prehrana priporočena vsem nosečnicam 2 Glede na biološko uporabnost 3 V 1., 2. in 3. trimesečju.

Za neposredno poporodno obdobje je značilna občutljivost mater za anemijo zaradi izgube krvi ob porodu tudi v industrializiranih državah, kjer skoraj 50 % žensk potrebuje dodatke železa. Vendar je količina železa, ki se izloča v mleku, precej majhna in navedbe WHO in FAO podpirajo zmanjšano oskrbo z železom med dojenjem, da bi nadomestili amenorejo. Zato je treba priporočiti 11 mg na dan in ga po ponovni menstruaciji povečati na 18 mg/dan.

3.2. Jod

Jod je glavna sestavina ščitničnih hormonov in je poleg presnove glukoze, beljakovin, lipidov, kalcija in fosforja ter termogeneze nujen za njihove funkcije, in sicer za rast, nastanek in razvoj organov in tkiv. Jod se večinoma nahaja v organski obliki v telesu, vezan na tiroglobulin. Nezadostna razpoložljivost joda povzroča pomanjkanje krožečih ščitničnih hormonov, povečanje ščitničnega stimulirajočega hormona hipofize (TSH) in posledično hipertrofijo ščitnice (golo) [42].

Ribe in školjke so glavni viri joda, ki ga prejemajo iz alg, ki jih jedo, ki absorbirajo mineral iz morske vode. Zaradi izhlapevanja vode in dežja pa jod absorbira tudi tla in posledično vstopa v vodo, sadje, zelenjavo in—v ustreznih koncentracijah—v mleku, jajcih in nato mesu (v spremenljivem obsegu).

Povprečni dnevni vnos joda v splošni populaciji je manjši od tistega, ki ga navaja WHO, na evropski ravni, kjer pomanjkanje joda prizadene predvsem otroško populacijo [43], in na celotnem ozemlju Italije (85� µg/dan proti 150 µg/dan) [44].

V nosečnosti lahko pomanjkanje joda poveča tveganje za spontani splav, perinatalno umrljivost, prirojene okvare in nevrološke motnje [45], Svetovna zdravstvena zdravstvena organizacija pa ga obravnava kot najpomembnejši vzrok za možganske poškodbe, ki jih je mogoče preprečiti.

V splošni populaciji lahko pomanjkanje joda preprečimo z dopolnjevanjem prehrane z ustreznimi količinami tega minerala, na primer z jodirano soljo.

Med nosečnostjo, ko je jod potreben tudi za proizvodnjo ščitničnih hormonov pri plodu (ker ščitnica ploda začne delovati šele okoli dvanajstega tedna gestacije), morajo ženske povečati vnos joda za približno 50% [46,47].

Poleg tega imata plod in novorojenček (zlasti prezgodaj rojeni) tudi v razmerah le blage ali zmerne prehranske pomanjkljivosti joda veliko večje tveganje za razvoj hipotiroidizma v primerjavi z vsemi drugimi starostnimi skupinami (Nacionalni observatorij za spremljanje jodoprofilakse v Italiji). Najbolj kritično obdobje je od drugega trimesečja nosečnosti do tretjega leta zunajmaterničnega življenja. Ustrezno dopolnjevanje z jodom, od pred zanositvijo do konca prvega trimesečja nosečnosti, zmanjša — do 73%— pojavnost kretenizma na področjih z največjim tveganjem za pomanjkanje [48]. Ocenjena količina, s katero bi se izognili pomanjkanju, je 200 µg/dan (v primerjavi s 150 µg/dan za odrasle) po EFSA ali 250 µg/dan po skupnem dokumentu WHO/UNICEF [49]. Dvesto µg/dan priporočamo tudi med dojenjem, da zagotovimo vsebnost mleka približno 100� µg/100 ml.

3.3. kalcij

Kot najpogostejši mineral v človeškem telesu, 99 % se nahaja v okostju in v zobeh, je kalcij ključnega pomena za doseganje najvišje kostne mase v prvih desetletjih življenja, za ohranjanje kostne mase v odrasli dobi in za upočasnitev fiziološke starosti. s tem povezano zmanjšanje mineralne gostote kosti.

Pomanjkanje kalcija lahko poslabšajo genetski in hormonski dejavniki ter nezadostna telesna aktivnost. Za presnovo kalcija je potreben tudi vitamin D, katerega pomanjkanje je lahko tudi posledica pomanjkanja kalcija: v obeh primerih je posledica zmanjšana mineralizacija kostnega matriksa. Nezadostna raven kalcija pri otrocih lahko povzroči rahitis [50].

Glavni viri kalcija so mleko in derivati ​​(približno 50 %), sledijo žita in zelenjava (po 11 %) [51]. Biološka uporabnost kalcija iz teh živil je različna, najvišja je pri mleku in derivatih ter pri mineralni vodi. Nasprotno pa je biološka uporabnost zelenjave, bogate z vlakninami in fitati, precej nizka. Učinkovitost absorpcije kalcija iz hrane vpliva na koncentracijo kalcija v telesu, ki ostane nespremenjena od adolescence do odraslosti in se pri ženskah po menopavzi zmanjša za 2 % vsakih 10 let [50].

Študija EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) je pokazala veliko variabilnost ravni kalcija med različnimi evropskimi populacijami, z najnižjimi vrednostmi pri italijanskih ženskah [52]. Po rezultatih italijanske raziskave INRAN-SCAI 2005-06 vnos kalcija pri italijanski populaciji ustreza 76 % priporočil [53].

Kalcij je nujen za razvoj ploda. Potreba se poveča med nosečnostjo (od 50 mg/dan na polovici, do 330 mg/dan na koncu) in dojenjem zaradi mobilizacije iz materinega okostja, večje učinkovitosti črevesne absorpcije in povečanega zadrževanja ledvic [ 54]. Visoka porodna teža, zmanjšano tveganje za prezgodnji porod in boljši nadzor krvnega tlaka so povezani tudi z ustreznim vnosom kalcija med nosečnostjo. Prenos kalcija iz materinega predela do ploda poteka preko aktivnih prenašalcev v epitelnem sloju posteljice. Od 20. tedna nosečnosti so ravni kalcija v krvnem obtoku ploda višje od tistih, ki jih je mogoče zaznati v materini plazmi.

Priporočila za vnos kalcija so v različnih državah različna, tudi za nosečnice in doječe matere. Italijanski RDA navaja vrednosti PRI 1,2 g/dan v gestacijskem obdobju, medtem ko WHO priporoča 1,5 𠄲,0 g/dan od 20. tedna do konca nosečnosti, zlasti za ženske, ki jim grozi gestacijska hipertenzija.

Predlagano je bilo, da nizki odmerki kalcija med nosečnostjo zmanjšujejo tveganje za razvoj gestacijske hipertenzije in preeklampsije [55]. Vendar pa so pretirano visoke ravni povezane s povečanim tveganjem za razvoj sindroma HELLP (hemoliza, povišani jetrni encimi in nizek trombociti).

Dnevna količina kalcija, ki se izloča v materinem mleku, je precej spremenljiva (150 do 300 mg/dan), predvsem je odvisna od mobilizacije iz kosti in zmanjšanega izločanja urina. Zaloge kalcija v materinih kosteh se obnovijo po odstavitvi in ​​obnovi delovanja jajčnikov [56].

Nekatere študije so pokazale, da je izločanje kalcija v mleku bistveno neodvisno od njegovega vnosa s hrano in dodatkov. Zato se priporočeni vnos med dojenjem ne razlikuje od tistega pri zdravih odraslih ženskah (1,0 g/dan). Vendar pa so ženske s prehranskim vnosom kalcija pod 300 mg/dan in mladostniki z visokimi bazalnimi potrebami (1,2 g/dan po RDA) izpostavljeni tveganju pomanjkanja tudi med dojenjem.

3.4. vitamin D

Izraz vitamin D obsega dve glavni molekularni vrsti, ki delita vitaminsko aktivnost: holekalciferol (vitamin D3, pridobljen iz holesterola in ga sintetizirajo živalski organizmi) in ergokalciferol (vitamin D2, pridobljen iz ergosterola, ki ga najdemo v zelenjavi).

Prehranski vnos le delno vpliva na raven vitamina D v obtoku. Pravzaprav je samo prvi od dveh procesov hidroksilacije, ki se pojavljata pri presnovi vitamina D (npr. tisti, ki je odgovoren za proizvodnjo 25-hidroksi-vitamina D), do neke mere moduliran s prehranskim prispevkom (povečanje ravni v obtoku ni sorazmerno na zaužito količino). Hidroksilacija v 1,25-hidroksi-vitamin D v proksimalnih ledvičnih tubulih je natančno regulirana s povratnimi mehanizmi in je predvsem odvisna od potreb po kalciju in fosforju [57].

Endogena sinteza vitamina D zahteva izpostavljenost ultravijoličnemu sevanju z valovno dolžino med 290 in 315 nm, nanjo pa vpliva več dejavnikov, povezanih tako s posameznimi lastnostmi (kot so spol in fenotip, teža), kot tudi z okoljskimi dejavniki (npr. stopnja telesne dejavnosti, zemljepisna širina, letni čas, čas izpostavljenosti sončni svetlobi, onesnaženost, uporaba zaščitnih sredstev in dodatkov). S staranjem je sinteza vitamina D v epidermisu manj učinkovita, lahko prispevajo tudi bolezni, povezane s črevesno malabsorpcijo, kot so celiakija, Crohnova bolezen, cistična fibroza, ulcerozni kolitis, bolezni jeter in ledvic ter nekatera farmakološka zdravljenja. razvoju pomanjkanja vitamina D [57].

Pomanjkanje vitamina D je pogosto tudi v Italiji [52], v geriatrični populaciji in pozimi. Pri debelih osebah bo morda potreben večji vnos zaradi velikih depojev vitamina v maščobnem tkivu [58].

Ribje olje vsebuje velike količine vitamina D. Ribe (zlasti mastne ribe, kot sta sled in losos) so tudi glavni vir hrane, medtem ko svinjska jetra, jajca, maslo, siri z visoko vsebnostjo maščob zagotavljajo manjše količine, vendar pomembni za celoten vnos.

V prvi fazi nosečnosti vitamin D (predvsem vitamin D3, ki je prevladujoča oblika v materini krvi) sodeluje pri uravnavanju presnove citokinov in v modulaciji imunskega sistema ter tako prispeva k implantaciji zarodka in uravnava izločanje več hormonov.

Pomanjkanje vitamina D pri materah in dojenih dojenčkih so opazili pred nekaj desetletji v nekaterih nordijskih državah, zlasti pozimi, zaradi pomanjkanja naravne svetlobe [59]. Vendar je pomanjkanje vitamina D med nosečnostjo zelo pogosto tudi v državah s sončnim podnebjem in je povezano s povečanim tveganjem za razvoj preeklampsije in gestacijskega diabetesa mellitusa. Sezona rojstva, etnična pripadnost in materinska profilaksa med nosečnostjo vplivajo na status vitamina D pri dojenčkih. Nizka porodna teža, moten razvoj okostja ter okužbe dihal in alergijske bolezni v zgodnjih letih življenja so pogosto povezani z neustreznim prispevkom vitamina D iz prehrane matere.

Po nedavnem sistematičnem pregledu materino dopolnjevanje med nosečnostjo zmanjšuje tveganje za preeklampsijo, pa tudi za prezgodnji porod in nizko porodno težo [60].

Kljub pomanjkanju soglasja o ustreznih vnosih med različnimi državami (tabela 3), je dodajanje vitamina D priporočljivo za vse nosečnice v odmerku 600 ie/dan (15 µg/dan) [57].

Tabela 3

Priporočeni vnos vitamina D pri odrasli in starejši populaciji ter pri nosečnicah in doječih ženskah v nekaterih evropskih državah. Spremenjeno iz [57].

DržaveOdrasli (μg/die)Starejši (μg/die)Nosečnost (μg/umre)Dojenje (μg/die)
Avstrija20202020
Belgija10�152020
Francija551010
Nemčija20202020
Irska0�101010
Italija 15201515
Španija15201515
Švica20202020
puran1010
Nizozemska 10201010
skandinavske države10201010
Združeno kraljestvo101010

Pri ženskah, pri katerih obstaja tveganje za pomanjkanje vitamina D, naj bi priporočila dosegli 1000� ie/dan. Profilaksa z vitaminom D je treba načrtovati od začetka in skozi celotno nosečnost, kot je poudarjeno tudi v nedavnem soglasnem dokumentu italijanskih pediatričnih združenj [61].

Glede na vpliv sončne svetlobe na presnovo vitamina D je treba pozornost nameniti etničnim skupinam s hiperpigmentirano kožo ali z malo izpostavljenostjo sončni svetlobi tudi med dojenjem. Poleg tega je lahko običajni prehranski vnos vitamina D omejen v posebnih razmerah z višjimi potrebami in na območjih in/ali državah z malo razpoložljivosti virov hrane [62]. Materino mleko dejansko vsebuje količine vitamina D (㲀 IU/L), ki ne zadoščajo za preprečevanje primanjkljaja v prvem letu življenja [63]. Vnos 15 µg/dan (600 ie/dan), na primer pri ženskah v rodni dobi, je zato potreben za izpolnitev potreb po vitaminu D med dojenjem, kot je poudarjeno v zgoraj omenjenem dokumentu o soglasju. Te ravni se lahko povečajo na 1000 � ie/dan za celotno obdobje dojenja ob prisotnosti dejavnikov tveganja za pomanjkanje.

3.5. Folna kislina

Folati igrajo ključno vlogo pri številnih presnovnih reakcijah, kot so biosinteza DNA in RNA, metilacija homocisteina v metionin in presnova aminokislin. Dejansko metabolično aktivne oblike folatov delujejo kot transportni koencimi, ki olajšajo prenos ogljikovih enot iz ene spojine v drugo. Zato so bistvenega pomena za zdravje: neustrezne količine v prehrani lahko povzročijo anemijo, levkopenijo in trombocitopenijo [64]

Folate večinoma najdemo v zeleni listnati zelenjavi, sadju (kot so pomaranče), žitih in drobovini. Njihova biološka uporabnost iz živil je odvisna od prisotnosti antihranil, ki lahko zmanjšajo njihovo absorpcijo.

Potreba po folatih se postopoma povečuje skozi perikoncepcijsko obdobje, kar je povezano z uporabo za razvoj celic in fetalnih tkiv [65]. Dopolnitev s folno kislino pri materah se zelo priporoča vsem ženskam v rodni dobi, zlasti za zmanjšanje tveganja za okvare nevralne cevi [66,67]. Glede na nedavne študije bi moralo dodajanje folne kisline med nosečnostjo zmanjšati tudi tveganje za prirojeno srčno bolezen in podpirati pravilen razvoj posteljice [68].

RDA med nosečnostjo se poveča za 50 % za nosečnice v primerjavi z nenosečimi ženskami v rodni dobi (600 µg/dan proti 400 µg/dan). V idealnem primeru bi se moralo prehranjevanje začeti dva meseca pred zanositvijo in celo doseči 800 µg/dan [69]. Uporaba dodatkov na osnovi folne kisline velja za varno [65]. Koristi višjih zneskov niso jasne.

Koncentracije folatov v materinem mleku se postopoma povečujejo od kolostruma do zrelega mleka in dosegajo veliko višje ravni kot tiste, izmerjene v materini plazmi. Odsotnost korelacije med materinim statusom in vsebnostjo materinega mleka kaže na aktivno vlogo mlečnih žlez pri transportu in regulaciji izločanja folatov, na katero le rahlo vplivajo vnosi s hrano [70].

Vnos folatov s strani doječe matere je treba povečati za 25%, do 500 µg/dan [71].


Kakšna so zdravljiva stanja ploda med nosečnostjo? - Biologija

Povzetek

Neplodnost je nezmožnost osebe, živali ali rastline, da se razmnožuje na naraven način. Običajno ni naravno stanje zdravega odraslega organizma, razen pri nekaterih evsocialnih vrstah (večinoma haplodiploidnih žuželkah).

Pri ljudeh lahko neplodnost opisuje žensko, ki ne more zanositi in ne more zanositi do polnega roka. Obstaja veliko bioloških in drugih vzrokov za neplodnost, vključno z nekaterimi, ki jih je mogoče zdraviti z medicinsko intervencijo. Stopnje neplodnosti so se od osemdesetih let prejšnjega stoletja povečale za 4 %, predvsem zaradi težav s plodnostjo zaradi povečanja starosti. Približno 40 % težav, povezanih z neplodnostjo, je posledica moškega, še 40 % žensk, 20 % pa je posledica zapletov pri obeh partnerjih.

Ženske, ki so plodne, doživljajo naravno obdobje plodnosti pred ovulacijo in med njo, med preostankom menstrualnega ciklusa pa so naravno neplodne. Metode ozaveščanja o plodnosti se uporabljajo za ugotavljanje, kdaj se te spremembe pojavijo s sledenjem sprememb cervikalne sluzi ali bazalne telesne temperature.

Neplodnost je &ldquoa bolezen reproduktivnega sistema, opredeljena kot neuspeh klinične nosečnosti po 12 mesecih ali več rednih nezaščitenih spolnih odnosov (in ni drugega razloga, kot je dojenje ali poporodna amenoreja). Primarna neplodnost je neplodnost pri paru, ki še nikoli ni imel otroka. Sekundarna neplodnost je neuspeh zanositve po prejšnji nosečnosti. Neplodnost je lahko posledica okužbe pri moških ali ženskah, vendar pogosto ni očitnega osnovnega vzroka.

Ena definicija neplodnosti, ki jo v Združenih državah pogosto uporabljajo zdravniki, ki so specializirani za neplodnost, da bi ugotovili, da je par upravičen do zdravljenja, je:

&bull ženska, mlajša od 35 let, ni zanosila po 12 mesecih spolnega odnosa brez kontracepcije. Dvanajst mesecev je spodnja referenčna meja za čas do nosečnosti (TTP) Svetovne zdravstvene organizacije.

& bull ženska, starejša od 35 let, ni zanosila po 6 mesecih spolnega odnosa brez kontracepcijskih sredstev

Teorija

Raziskovalci običajno temeljijo na demografskih študijah o razširjenosti neplodnosti na petletnem obdobju. Težave s praktičnim merjenjem pa obstajajo za vsako definicijo, ker je težko izmeriti stalno izpostavljenost tveganju nosečnosti v obdobju let.

Primarna in sekundarna neplodnost

Primarna neplodnost je opredeljena kot odsotnost živorojenih žensk pri ženskah, ki si želijo otroka in so v zakonski zvezi najmanj pet let, v katerih niso uporabljale nobenih kontracepcijskih sredstev. Svetovna zdravstvena organizacija tudi dodaja, da bi »ženske, pri katerih nosečnost spontano preide ali katerih nosečnost ima za posledico mrtvorojenega otroka, ne da bi nikoli rodile živega otroka, imele predvsem neplodnost

Sekundarna neplodnost je opredeljena kot odsotnost živorojenega otroka pri ženskah, ki si želijo otroka in so bile v zvezi najmanj pet let od zadnjega živorojenega otroka, med katerim niso uporabljale nobenih kontracepcijskih sredstev.

Tako je razlika v tem, ali je par kdaj imel nosečnost, ki je pripeljala do živega rojstva.

Učinki

Psihološki vpliv

Posledice neplodnosti so številne in lahko vključujejo družbene posledice in osebno trpljenje. Napredek v podpornih reproduktivnih tehnologijah, kot je IVF, lahko ponudi upanje mnogim parom, kjer je zdravljenje na voljo, čeprav obstajajo ovire v smislu zdravstvenega zavarovanja in cenovne dostopnosti. Medikalizacija neplodnosti je nehote privedla do neupoštevanja čustvenih odzivov, ki jih pari doživljajo, ki vključujejo stisko, izgubo nadzora, stigmatizacijo in motnje v razvojni poti odraslosti.

Neplodnost ima lahko globoke psihološke posledice. Partnerji lahko postanejo bolj nestrpni, da bi zanosili, kar povečuje spolno disfunkcijo. Pri neplodnih parih se pogosto razvije neskladje v zakonu, zlasti kadar so pod pritiskom, da se odločajo o zdravju. Ženske, ki poskušajo zanositi, imajo pogosto stopnjo klinične depresije podobno kot ženske, ki imajo bolezni srca ali raka. Tudi pari, ki se ukvarjajo z IVF, se soočajo s precejšnjim stresom.

Čustvene izgube, ki jih povzroča neplodnost, vključujejo zanikanje materinstva kot obred prehoda, izgubo pričakovanega in zamišljenega življenja, občutek izgube nadzora nad svojim življenjem, dvom o ženskosti, spremenjeno in včasih izgubljeno prijateljstvo, in za mnoge izgubo verskega življenja. okolje kot podporni sistem.

Čustveni stres in zakonske težave so večji pri parih, kjer je neplodnost pri moškem.

Družbeni vpliv

V mnogih kulturah je nezmožnost zanositve stigmatizirana. V zaprtih družbenih skupinah lahko določena stopnja zavračanja (ali občutek, da ga par zavrača) povzroči precejšnjo tesnobo in razočaranje. Nekateri se odzovejo tako, da se temu vprašanju dejavno izogibajo, moški srednjega razreda se bodo najverjetneje na ta način odzvali.

V prizadevanju za odpravo sramote in skrivnosti neplodnosti je Redbook oktobra 2011 sprožil video kampanjo The Truth About Trying, da bi začel odkrit pogovor o neplodnosti, ki prizadene vsako osmo žensko v Združenih državah. V raziskavi parov, ki imajo težave z zanositvijo, ki jo je izvedlo farmacevtsko podjetje Merck, je 61 odstotkov vprašanih svojo neplodnost skrivalo pred družino in prijatelji. Skoraj polovica sploh ni povedala svojim materam. Sporočilo tistih, ki govorijo: Ni vedno lahko zanositi in v tem ni sramu.

Obstajajo tudi pravne posledice. Neplodnost je začela postajati vse bolj izpostavljena pravnim področjem. Ocenjuje se, da je 4 milijone delavcev v ZDA leta 2004 uporabilo zakon o družinskem in zdravstvenem dopustu (FMLA) za nego otroka, starša ali zakonca ali zaradi lastne osebne bolezni. Številna zdravljenja neplodnosti, vključno z diagnostičnimi testi, kirurgijo in terapijo za depresijo, lahko kvalificirajo enega za dopust FMLA. Predlagano je, da se neplodnost razvrsti kot oblika invalidnosti.

Vzroki

Spolno prenosljiva bolezen

Okužbe z naslednjimi spolno prenosljivimi patogeni negativno vplivajo na plodnost: Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae in Syphilis. Obstaja dosledna povezava okužbe z Mycoplasma genitalium in sindromov ženskega reproduktivnega trakta. Okužba z M. genitalium je povezana s povečanim tveganjem za neplodnost.

Genetski

Robertsonova translokacija pri katerem koli partnerju lahko povzroči ponavljajoče se spontane splave ali popolno neplodnost.

Drugi vzroki

Dejavniki, ki lahko povzročijo moško in žensko neplodnost, so:

& poškodba bikove DNA

&bull poškodbe DNK zmanjšajo plodnost v ženskih jajčnih celicah, ki jih povzročajo kajenje, drugi ksenobiotični povzročitelji, ki poškodujejo DNK (kot je sevanje ali kemoterapija) ali kopičenje oksidativne poškodbe DNK 8-hidroksi-deoksigvanozin

&bull poškodbe DNK zmanjšajo plodnost moške sperme, ki jo povzročajo oksidativne poškodbe DNK, kajenje, drugi ksenobiotični povzročitelji, ki poškodujejo DNK (kot so zdravila ali kemoterapija) ali drugi povzročitelji, ki poškodujejo DNK, vključno z reaktivnimi kisikovimi vrstami, zvišano telesno temperaturo ali visoko temperaturo testisov

&bull Splošni dejavniki

&bull Diabetes mellitus, motnje ščitnice, nediagnosticirana in nezdravljena celiakija nadledvična bolezen

&bull Prisotnost protiteles proti ščitnici je povezana s povečanim tveganjem za nepojasnjeno neplodnost z razmerjem možnosti 1,5 in 95 % intervalom zaupanja 1,1&ndash2,0
& bull Okoljski dejavniki

&bull Toksini, kot so lepila, hlapna organska topila ali silikoni, fizikalna sredstva, kemični prah in pesticidi Pri kadilcih tobaka je 60 % večja verjetnost, da bodo neplodni kot pri nekadilcih.

Nemški znanstveniki so poročali, da bi lahko virus, imenovan adeno-virus, imel vlogo pri moški neplodnosti, čeprav sicer ni škodljiv. Druge bolezni, kot sta asklamidija in gonoreja, lahko povzročijo tudi neplodnost zaradi notranjih brazgotin (obstrukcija jajcevodov).

Samice

Naslednje vzroke za neplodnost lahko najdemo samo pri ženskah. Da bi ženska zanosila, se morajo zgoditi določene stvari: spolni odnos se mora zgoditi približno v času, ko se jajčece sprosti iz njenega jajčnika, sistem, ki proizvaja jajčeca, mora delovati na optimalni ravni in njeni hormoni morajo biti uravnoteženi.

Pri ženskah težave z oploditvijo nastanejo predvsem zaradi strukturnih težav v jajcevodu ali maternici ali težav pri sproščanju jajčec. Neplodnost je lahko posledica blokade jajcevodov zaradi malformacij, okužb, kot je klamidija in/ali brazgotinsko tkivo. Na primer, endometrioza lahko povzroči neplodnost z rastjo endometrijskega tkiva v jajcevodih in/ali okoli jajčnikov. Endometrioza je običajno pogostejša pri ženskah, starejših od dvajset let in starejših, zlasti kadar je prišlo do preloženega poroda.

Drug pomemben vzrok neplodnosti pri ženskah je lahko nezmožnost ovulacije. Malformacija samih jajčec lahko zaplete spočetje. Sindrom policističnih jajčnikov je na primer, ko se jajčeca le delno razvijejo v jajčniku in obstaja presežek moških hormonov. Nekatere ženske so neplodne, ker njihovi jajčniki ne dozorijo in ne sproščajo jajčec. V tem primeru se lahko daje sintetični FSH z injekcijo ali Clomid (klomifen citrat) v obliki tablet, da se folikul stimulira, da zorijo v jajčnikih.
Drugi dejavniki, ki lahko vplivajo na možnosti ženske za zanositev, so prekomerna ali premajhna teža ali njena starost, saj se plodnost žensk po 30. letu zmanjša.

Včasih je lahko kombinacija dejavnikov, včasih pa jasen vzrok ni ugotovljen.

Pogosti vzroki za neplodnost pri ženskah vključujejo:

& bull Težave z ovulacijo (npr. sindrom policističnih jajčnikov, PCOS, vodilni razlog, zakaj se ženske zaradi anovulatorne neplodnosti obrnejo na klinike za plodnost)

& vnetna bolezen medenice, ki jo povzročajo okužbe, kot je tuberkuloza

Glavni vzrok moške neplodnosti je nizka kakovost semena. Pri moških, ki imajo potrebne reproduktivne organe za razmnoževanje, lahko neplodnost povzroči nizko število semenčic zaradi endokrinih težav, zdravil, sevanja ali okužbe. Lahko pride do malformacij testisov, hormonskega neravnovesja ali blokade moškega kanalnega sistema. Čeprav se mnoge od teh lahko zdravijo s kirurškim posegom ali hormonskimi nadomestki, so nekatere lahko za nedoločen čas. Primarna ciliarna diskinezija lahko povzroči neplodnost, ki je povezana z sposobnimi, a negibljivimi semenčicami

Kombinirana neplodnost

V nekaterih primerih sta lahko tako moški kot ženska neplodna ali neplodna, neplodnost para pa je posledica kombinacije teh stanj. V drugih primerih se domneva, da je vzrok imunološki ali genetski, lahko pa je, da je vsak partner samostojno ploden, vendar par ne more zanositi skupaj brez pomoči.

Nepojasnjena neplodnost

V ZDA ima do 20 % neplodnih parov nepojasnjeno neplodnost. V teh primerih so verjetno prisotne nepravilnosti, ki jih trenutne metode ne odkrijejo. Možne težave so lahko v tem, da se jajčece ne sprosti ob optimalnem času za oploditev, zaradi česar morda ne pride v jajcevod, sperma morda ne more priti do jajčeca, do oploditve ne pride, lahko je moten transport zigote, ali implantacija ne uspe. Vse bolj se priznava, da je kakovost jajčec kritičnega pomena in ženske v starejši materini starosti imajo jajčeca z zmanjšano sposobnostjo za normalno in uspešno oploditev. Tudi polimorfizmi v genih folne poti so lahko eden od razlogov za zaplete plodnosti pri nekaterih ženskah z nepojasnjeno neplodnostjo.

Zdravljenje

Zdravljenje je odvisno od vzroka neplodnosti, lahko pa vključuje svetovanje, zdravljenje plodnosti, ki vključuje oploditev in vitro. V skladu s priporočili ESHRE se pare z ocenjeno stopnjo živorojenosti 40 % ali več na leto spodbuja, da si še naprej prizadevajo za spontano nosečnost. Metode zdravljenja neplodnosti lahko razvrstimo v medicinske ali komplementarne in alternativne oblike zdravljenja. Nekatere metode se lahko uporabljajo skupaj z drugimi metodami. Zdravila, ki se uporabljajo za ženske in moške, vključujejo klomifen citrat, človeški menopavzni gonadotropin (hMG), folikle stimulirajoči hormon (FSH), humani horionski gonadotropin (hCG), analoge gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH), zaviralce aromataze in metformin

Zdravstveno zdravljenje

Zdravljenje neplodnosti na splošno vključuje uporabo zdravil za plodnost, medicinskih pripomočkov, operacijo ali kombinacijo naslednjih. Če so sperme dobre kakovosti in je mehanika reproduktivnih struktur ženske dobra (patentne jajcevode, brez adhezij ali brazgotin), se lahko uporabi tečaj zdravil za stimulacijo jajčnikov. Zdravnik ali WHNP lahko predlaga tudi uporabo cervikalne kapice za spočetje, ki jo pacient uporablja doma, tako da spermo namesti v pokrovček in namesti napravo za spočetje na maternični vrat, ali intrauterino oploditev (IUI), pri kateri zdravnik ali WHNP uvede spermo v maternico med ovulacijo preko katetra. Pri teh metodah pride do oploditve v telesu.

Če konzervativno zdravljenje ne omogoča popolne nosečnosti, lahko zdravnik ali WHNP bolnici predlaga, da opravi oploditev in vitro (IVF). IVF in sorodne tehnike (ICSI, ZIFT in GIFT) se imenujejo tehnike asistirane reproduktivne tehnologije (ART).

ART tehnike se običajno začnejo s stimulacijo jajčnikov, da povečajo proizvodnjo jajčec.Po stimulaciji zdravnik kirurško odstrani eno ali več jajčec iz jajčnika in jih združi s semenčico v laboratorijskem okolju z namenom, da proizvede enega ali več zarodkov. Oploditev poteka zunaj telesa, oplojeno jajčece pa se ponovno vstavi v ženski reproduktivni trakt v postopku, imenovanem prenos zarodka.

Druge medicinske tehnike so npr. tuboplastika, asistirano izvalitev in predimplantacijska genetska diagnoza.

Učinki na prebivalstvo

Morda so razen neplodnosti v znanstveni fantastiki, filmi in druga fantastika, ki prikazujejo čustvene boje tehnologije asistirane oploditve, doživeli vzpon najprej v drugi polovici desetletja 2000-ih, čeprav so bile tehnike na voljo že desetletja. Vendar pa število ljudi, ki se lahko z osebno izkušnjo na tak ali drugačen način povežejo z njim, nenehno narašča, raznolikost preizkušenj in bojev pa je ogromna.

Pixar's Up vsebuje upodobitev neplodnosti v montaži podaljšanega življenja, ki traja prvih nekaj minut filma.

Obstaja več etičnih vprašanj, povezanih z neplodnostjo in njenim zdravljenjem.

& bull Visoki stroški zdravljenja za nekatere pare niso dosegljivi.

&bull Razprava o tem, ali bi morale zdravstvene zavarovalnice (npr. v ZDA) kriti zdravljenje neplodnosti.

&bull Dodelitev zdravstvenih virov, ki bi jih lahko uporabili drugje

& bull Pravni status zarodkov, oplojenih in vitro in ne prenesenih in vivo. (Glej tudi Začetek polemike o nosečnosti).

& bull Pro-life nasprotovanje uničenju zarodkov, ki niso preneseni in vivo.

& bikovska IVF in druga zdravljenja plodnosti so povzročila povečanje števila rojstev, kar je povzročilo etično analizo zaradi povezave med večplodnimi nosečnostmi, prezgodnjim porodom in številnimi zdravstvenimi težavami.

& bull Mnenja verskih voditeljev o zdravljenju plodnosti, na primer Rimskokatoliška cerkev na neplodnost gleda kot na klic k sprejetju ali uporabi naravnih načinov zdravljenja (zdravila, operacija in/ali ciklus), člani pa morajo zavrniti tehnologije za reprodukcijo s pomočjo.

&bull Neplodnost, ki jo povzročajo okvare DNK na Y kromosomu, se prenaša z očeta na sina. Če je naravna selekcija primarni mehanizem za odpravo napak, ki preprečuje naključne mutacije na kromosomu Y, potem zdravljenje plodnosti pri moških z nenormalno spermo (zlasti ICSI) le odloži osnovni problem na naslednjo moško generacijo.

Mnoge države imajo posebne okvire za obravnavo etičnih in družbenih vprašanj v zvezi z zdravljenjem plodnosti.

&bull Eden najbolj znanih je HFEA &ndash britanski regulator za zdravljenje plodnosti in raziskave zarodkov. Ta je bil ustanovljen 1. avgusta 1991 po podrobni preiskovalni komisiji, ki jo je v osemdesetih letih vodila Mary Warnock

&bull Podoben model kot HFEA so sprejele tudi ostale države v Evropski uniji. Vsaka država ima svoj organ ali organe, ki so odgovorni za inšpekcijske preglede in izdajanje dovoljenj za zdravljenje neplodnosti v skladu z direktivo EU o tkivih in celicah.

&bull Regulativne organe najdemo tudi v Kanadi in v zvezni državi Victoria v Avstraliji

SKLEPI

Na Zahodu pogosto ne vidijo neplodnosti kot izven industrializiranih držav. To je posledica predpostavk o težavah s prenaseljenostjo in hiper plodnosti v državah v razvoju ter zaradi zaznane potrebe po zmanjšanju števila prebivalstva in rodnosti. Pomanjkanje zdravstvenega varstva in visoka stopnja smrtno nevarnih bolezni (kot je HIV/AIDS) v državah v razvoju, na primer v Afriki, podpirajo razloge za nezadostno ponudbo možnosti zdravljenja neplodnosti. zdravljenje za spolno prenosljive bolezni, ki povzročajo neplodnost, zato običajno ni na voljo posameznikom v teh državah.
Kljub temu ima neplodnost globoke učinke na posameznike v državah v razvoju, saj je proizvodnja otrok pogosto zelo družbeno cenjena in je ključnega pomena za socialno varnost in zdravstvena omrežja ter ustvarjanje družinskega dohodka. Neplodnost v teh družbah pogosto vodi v družbeno stigmatizacijo in opustitev zakoncev. Neplodnost je pravzaprav pogosta v podsaharski Afriki. Za razliko od zahoda je sekundarna neplodnost pogostejša od primarne, najpogosteje je posledica nezdravljenih spolno prenosljivih bolezni ali zapletov med nosečnostjo/porodom.

Zaradi predpostavk o vprašanjih hiperplodnosti v državah v razvoju je etična polemika okoli ideje o tem, ali bi moral dostop do asistiranih reproduktivnih tehnologij vsebovati kritičen vidik reproduktivnega zdravja ali vsaj, ali distribucija in dostop do takšnih tehnologij ali ne. bi morala biti predmet večjega lastniškega kapitala. Vendar, kot je poudaril Inhorn, splošna konceptualizacija neplodnosti v veliki meri prikriva pomembne razlike, ki jih je mogoče narediti v lokalnem kontekstu, tako demografsko kot epidemiološko, in poleg tega, da so ti dejavniki zelo pomembni v etiki razmnoževanja.

Pomemben dejavnik, trdi Inhorn, je umestitev moških v paradigmo reproduktivnega zdravja, pri čemer stopnje splošne neplodnosti prikrivajo razlike med moško in žensko neplodnostjo, ostajajo moški v glavnem neviden vidik v teoretizaciji in diskurzu, ki obdaja neplodnost, pa tudi sorodna zdravljenja in biotehnologije. To je še posebej pomembno, ker moška neplodnost predstavlja več kot polovico vseh primerov neplodnosti, poleg tega pa je očitno, da imajo stališča in vedenje moških globoke posledice za reproduktivno zdravje posameznikov in parov. Inhorn na primer ugotavlja, da ko se pari v Egiptu soočajo z navidez nerešljivimi težavami zaradi neplodnosti - zaradi vrste družinskih in družbenih pritiskov, ki se osredotočajo na mesto otrok pri oblikovanju spolne identitete moških in žensk - so pogosto ženske tiste prisiljen iskati nadaljnje zdravljenje, kar se še vedno pojavlja, tudi v znanih primerih moške neplodnosti in da nenehno iskanje zdravljenja pogosto postane jatrogeno za ženske.

Inhorn navaja, da neplodnost pogosto vodi do & ldquomarital propada, fizičnega nasilja, čustvene zlorabe, socialne izključenosti, izgnanstva v skupnosti, neučinkovitih in jatrogenih terapij, revščine, negotovosti v starosti, povečanega tveganja za HIV/AIDS in smrti & rdquoPomembno je, da Inhorn dokazuje, da tega pojava ni mogoče preprosto razložiti s pomanjkanjem znanja, temveč se pojavlja v kompleksni interakciji med osrednjostjo otrok v identiteti moškega spola kot simbolom zrelosti in relativno pomanjkanjem moči žensk v egipčanski družbi, s čimer dejansko postanejo grešni kozli za kulturno sprejeta pripoved kot mesto krivde za pomanjkanje brez otrok. Poudariti je treba, da ne gre zgolj za vprašanje &ldquoženske, ki jih zatirajo moški&rdquo, ampak da si moški in ženske delita breme te pripovedi, vendar na različne, neenake in zelo zapletene načine.

Zato ima lahko zamisel, da je reprodukcijsko zdravje vprašanje & lsquowomen & rsquos & rsquo, močno socialno valuto, zlasti v ljudskem diskurzu in domorodnih sistemih pomena, vendar realnost neplodnosti kaže, da imajo medicinske in zdravstvene paradigme pomembno vlogo pri izpodbijanju veljavnosti to trdno prepričanje. Poleg tega bo učinkovitost kakršnega koli terapevtskega posega, medicinskega ali drugega, odvisna od takšnih izidov in ima pomembno vlogo pri lajšanju trpljenja zaradi spola, zlasti bremena, ki je naloženo ženskam, ki še naprej nesorazmerno trpijo zaradi posledic neplodnosti.

Dejavnik so lahko tudi visoki stroški in raziskave Genkovega inštituta za tehnologijo plodnosti v Belgiji so trdile, da je metodologija veliko nižja (približno 90-odstotno znižanje) s podobno učinkovitostjo, ki je lahko primerna za nekatere vrste zdravljenja neplodnosti. Na mednarodni konferenci Združenih narodov o prebivalstvu in razvoju (ICPD) leta 1994 v Kairu je bilo preprečevanje in zdravljenje neplodnosti sprejeto v akcijski program za varstvo reproduktivnega zdravja. Izkazalo se je, da ima neplodnost večji vpliv na države v razvoju kot na rodnost ali nadzor prebivalstva, pa tudi na družbeni ravni.

Razmnoževanje je velik vidik življenja mnogih kultur v državah v razvoju, neplodnost pa lahko vodi v družbene in družinske težave, kot sta zavrnitev ali opustitev, pa tudi v osebne psihološke težave. Trenutno so možnosti in programi zdravljenja neplodnosti na voljo samo v zasebnih zdravstvenih sektorjih v državah v razvoju, v javnih zdravstvenih sektorjih pa je na voljo le malo ali nič zdravljenja. Možnosti zdravljenja neplodnosti, ki jih ponuja zasebni sektor, so pogosto drage ali težko dostopne. Poleg tega svetovanje velja za bistveni vidik zdravljenja neplodnosti, zaradi pomanjkanja izobrazbe in sredstev pa tudi takšne oblike terapije ostajajo redke. Medtem ko kakovostna oskrba pri plodnosti ni na voljo v državah v razvoju (na primer v državah podsaharske Afrike), bi lahko standarden postopek oskrbe z nizkimi stroški enostavno izvedli kot osnovni poseg. Pomanjkanje zdravljenja s plodnostjo je problematično, visoka rodnost in populacija pa sta razlog za izvajanje možnosti zdravljenja, namesto da bi jih zavrnili.

Referenca

 Biološka znanost: tretja izdaja Avtor: N. P. O. Green (avtor), G. W. Stout (avtor), D. J. Taylor (avtor), R. Soper (urednik)


Hormoni med nosečnostjo

Med nosečnostjo je v telesu prizadetih veliko hormonov. Več hormonov igra pomembno vlogo med nosečnostjo. To so:

Človeški horionski gonadotropni hormon (hCG). Ta hormon se proizvaja le med nosečnostjo. Nastaja skoraj izključno v posteljici. Ravni hormonov HCG v materini krvi in ​​urinu se v prvem trimesečju močno povečajo. Lahko imajo vlogo pri slabosti in bruhanju, ki sta pogosto povezana z nosečnostjo.

Človeški placentni laktogen (hPL). Ta hormon je znan tudi kot humani horionski somatomammotropin. Proizvaja ga posteljica. Zagotavlja prehrano plodu. Prav tako spodbuja mlečne žleze v dojkah za dojenje.

Estrogen. Ta skupina hormonov pomaga pri razvoju ženskih spolnih lastnosti. Običajno nastane v jajčnikih. Med nosečnostjo ga izdeluje tudi posteljica, ki pomaga ohranjati zdravo nosečnost.

Progesteron. Ta hormon proizvajajo jajčniki in posteljica med nosečnostjo. Spodbuja odebelitev maternične sluznice za implantacijo oplojenega jajčeca.


Imunski sistem matere med nosečnostjo in njegov vpliv na razvoj ploda

1 Oddelek za porodništvo, ginekologijo in zdravje žensk, Medicinska šola New Jersey, Univerza Rutgers, Newark, 2 Oddelek za farmakologijo in toksikologijo, Farmacevtska šola Ernest Mario, Univerza Rutgers, Piscataway, 3 Oddelek za patologijo in laboratorijsko medicino, New Jersey Medicinska šola, univerza Rutgers, Newark, 4 podiplomska šola za biomedicinske znanosti, univerza Rutgers, Newark, NJ, ZDA

Povzetek: Imunski sistem matere ima ključno vlogo pri vzpostavitvi, vzdrževanju in zaključku zdrave nosečnosti. Vendar pa posebni mehanizmi, ki se uporabljajo za dosego teh ciljev, niso dobro razumljeni. Različne celice in molekule imunskega sistema so ključni akterji pri razvoju in delovanju posteljice in ploda. Efektorske celice imunskega sistema delujejo tako, da spodbujajo in hkrati omejujejo razvoj placente. Imunski premik T helper 1 (Th1)/T helper 2 (Th2) med nosečnostjo je dobro uveljavljen. Potrebno je ravnovesje med vnetnimi in protivnetnimi vplivi. Tukaj pregledamo dokaze o materinski toleranci fetalnih tkiv in osnovnih celično posredovanih imunskih in humoralnih (hormoni in citokini) mehanizmi. Opažamo tudi številna neodgovorjena vprašanja pri našem razumevanju teh mehanizmov. Poleg tega povzemamo klinične manifestacije spremenjenega imunskega sistema matere med nosečnostjo, povezane z dovzetnostjo za običajne virusne, bakterijske in parazitske okužbe, pa tudi za avtoimunske bolezni.

ključne besede: materinski in ndashfetalni vmesnik, imunski sistem, toleranca na plod, podskupine limfocitov, decidua, nosečnost

Odnos med materjo in plodom že desetletja navdušuje imunologe. Billingham et al. 1 je leta 1953 kot primer imunske tolerance do ploda s strani imunskega sistema matere uporabil preživetje polalogenskega ploda. Za razlago so bile predstavljene številne hipoteze, povezane s placentno zaščito ploda, vključno z izražanjem (ali pomanjkanjem izražanja) antigenov histokompatibilnosti na plodovih tkivih, imunsko toleranco matere na fetalne antigene ter zaviranjem in/ali uravnavanjem imunskih odzivov matere na plod. preživetje “imunogenega ” ploda. Vendar pa je treba mehanizme še popolnoma razjasniti.

Del težav pri preučevanju teh mehanizmov je posledica razlik med vrstami, pri katerih se takšne raziskave izvajajo. Miši se uporabljajo za številne od teh raziskav zaradi kratkega gestacijskega časa, relativno nižjih stroškov, dobro opredeljene genetike (vključno z mutantnimi, transgenimi in izločevalnimi sevi) in razpoložljivosti širokega spektra protiteles in reagentov za izvajanje imunoloških in molekularnih študij . Vendar razlike v reproduktivnem sistemu na splošno, zlasti v feto –materno – placentni enoti ter razlike v razvoju in delovanju imunskih elementov pogosto onemogočajo neposredno razširitev rezultatov, opaženih pri miših, na ljudi. Nasprotno pa so študije, namenjene raziskovanju takšnih vprašanj pri ljudeh, neetične, študije, ki za te preiskave vključujejo nečloveške primate, pa postavljajo podobna moralna vprašanja in so tudi pretirano drage.

Zato naš pregled ni namenjen obravnavanju vseh neodgovorjenih vprašanj o pomenu materinega imunskega sistema med nosečnostjo in njegovem vplivu na razvoj ploda. Namesto tega so naši cilji ugotoviti vrzeli v znanju in razumevanju te teme iz objavljene literature o različnih vrstah ter priznati okoliščine, v katerih razlike onemogočajo neposredno primerjavo s človekom. Ne glede na te razlike pa raziskave, opravljene pri drugih vrstah, na primer pri glodalcih, služijo za opredelitev možnih strategij za reševanje nekaterih od teh vprašanj brez odgovora.

Poleg tega uporabljamo interdisciplinarni pristop kot soavtorji, ki prinašajo klinične in temeljne znanstvene perspektive ter strokovno znanje v reproduktivnih in imunoloških disciplinah. Tako obravnavamo teme, povezane z opredelitvijo materinskega vmesnika pri plodu, ter pomen imunskega odziva matere pri uravnavanju ključnih zgodnjih dogodkov med nosečnostjo (npr. Implantacija, angiogeneza in vaskularno preoblikovanje) in pri razvoju imunskega sistema ploda. sistem. Nato pregledamo trenutno razumevanje materinske tolerance fetalnih tkiv in osnovnih celičnih in humoralnih imunskih mehanizmov. Nazadnje preučujemo klinične manifestacije spremenjenega imunskega sistema matere med nosečnostjo, povezane z dovzetnostjo za nekatere virusne, bakterijske in parazitske okužbe, pa tudi za avtoimunske motnje.

Opis in definicija materinskega–fetalnega vmesnika

Pri ženskah je invazija trofoblasta obsežna in zajema endometrij ter notranjo tretjino miometrija. 2 Da bi to prilagodili, se mora zgoditi izrazit proces preoblikovanja, ki vključuje več celičnih oddelkov maternice v pripravah na implantacijo ter vzpostavitev in podporo nosečnosti. Ta proces, decidualizacija, pri ljudeh poteka ciklično, začenši v vmesni fazi menstrualnega cikla, neodvisno od nosečnosti. Nasprotno pa pri glodalcih in večini drugih vrst decidualizacija zahteva prisotnost blastociste. Izraz materina decidua se tako nanaša na plast maternične sluznice (endometrij), potem ko je bila podvržena decidualizaciji, potrebnemu in zapletenemu procesu diferenciacije, ki vključuje več celičnih oddelkov endometrija v pripravi na implantacijo zarodka.

Parenhimski celični oddelki materinega decidua vključujejo predelek žleznega epitelija, luminalni epitelijski predel, endotelij spiralnih arterij in decidualizirane stromalne celice, ki se vse dramatično spremenijo v pripravah na nosečnost. Žlezni epitel pridobi povečano sekretorno aktivnost pod vplivom materinega progesterona. 3 Med decidualizacijo pride do dramatičnega preoblikovanja spiralnih arterij, ki je podrobneje obravnavano kasneje v tem pregledu. Endometrijski stromalni fibroblasti, ki so podvrženi dramatični morfološki in biokemični diferenciaciji v pripravi na implantacijo in podporo nosečnosti, postanejo znani kot decidualne celice ali decidualizirane stromalne celice. Decidualizirane stromalne celice nimajo več značilne vretenaste oblike stromalnega fibroblasta endometrija in so namesto tega pridobile epiteloidni fenotip, za katerega je značilno progresivno povečanje celic, zaokroževanje jedra in širjenje grobega endoplazmatskega retikuluma in Golgijevega kompleksa, kar je v skladu z preoblikovanje v sekrecijsko celico. 3 Glavni sekretorni produkti decidualiziranih stromalnih celic vključujejo prolaktin in inzulinu podoben protein-1, ki veže rastni faktor, značilne beljakovine, ki se pogosto uporabljajo kot fenotipski označevalci decidualizacije. 4 Te celice izločajo tudi številne citokine in rastne faktorje (npr. Interlevkin [IL] -11, epidermalni rastni faktor [EGF], heparin vezavni EGF-podoben rastni faktor), ki dodatno uravnavajo proces decidualizacije v avtokrini in /ali parakrin način. 5

Poleg parenhimskih celičnih oddelkov, ki sestavljajo materinsko decidua, v človeškem endometriju skozi ves menstrualni cikel obstajajo različne populacije imunskih celic. V zgodnji nosečnosti je levkocitov veliko, ki obsegajo 30%󈞔% vseh celic človeškega decidualnega stromalnega oddelka. 6 Bazalna plast človeškega endometrija vsebuje limfoidne agregate, sestavljene iz T-celic in majhnega števila B-celic. V funkcionalni plasti proliferativne faze je po stromalnem oddelku raztresenih le nekaj celic materničnega naravnega morilca (uNK), T-celic in makrofagov. 7 Čeprav število T-celic in makrofagov ostaja v veliki meri nespremenjeno v celotni lutealni fazi in med procesom decidualizacije, 7 je prišlo do dramatičnega povečanja števila postovulacij celic UNK, ki ima ključno vlogo pri pripravi endometrija na nosečnost.Kar zadeva populacije decidualnih imunskih celic med zgodnjo nosečnostjo, študije z uporabo pretočne citometrije in imunskega barvanja človeških tkiv kažejo, da je večina človeških decidualnih levkocitov v prvem trimesečju uNK celic (ㅾ%), ki jim sledijo makrofagi (ㅌ&# 37). 8 T-celic sestavlja približno 10 % 󈞀 % decidualnih levkocitov, dendritične celice (DC) in B-celice pa so redke. 8 Tako kot pri ljudeh so celice uNK prevladujoča populacija levkocitov v deciduah rezus makaka in miši, vendar študije za določitev relativnega števila drugih populacij levkocitov v mišjih deciduah manjkajo. V tem pregledu so podrobneje obravnavane funkcije vsakega tipa imunske celice na materinskem in#8211fetalnem vmesniku, s posebnim poudarkom na celicah uNK.

Fetal: placenta, plodove membrane (amnion in horion)

Strukturno se vmesnik med maternično sluznico in zunajembrionalnimi tkivi običajno imenuje vmesnik matere in ploda. To je prikazano na sliki 1, ki prikazuje materine imunske celice in fetalni trofoblast. 9

Slika 1 Shematski prikaz vmesnika materinega in materinskega ploda, vključno z imunskimi celicami matere, kot so celice naravnega morilca maternice (uNK), makrofagi ((prevladujoči tipi imunskih celic)) in T-pomožne (Th) celice, T-citotoksične (Tc) celice, dendritične celice, pa tudi invazivne celice trofoblasta.
Opombe: Avtorske pravice © 2009 pri SAGE Publications. Spremenjeno iz: Weiss G, Goldsmith LT, Taylor RN, Bellet D, Taylor HS. Vnetje pri reproduktivnih motnjah. Reproduktivne znanosti. 200916 (2): 216 � z dovoljenjem SAGE Publications. 9

Ekstraembrionske celice, ki so v neposrednem stiku z materinimi celicami, so celice trofoblasta, ki izhajajo iz trofektodermne plasti, ki obdaja blastocisto. Pri ženskah invazija trofoblasta v maternične spiralne arterije znatno poveča pretok krvi v maternici, postavi materino kri v neposreden stik s fetalnimi celicami trofoblasta in zagotovi zadostno dostavo materinih hranil in kisika v posteljico. 10 Vendar se materinski in plodov obtok ne mešata. Po pritrditvi blastociste na luminalni epitelij endometrija trofoblastne celice vdrejo v decidua, kot je prikazano na sliki 1. Trofoblast, sestavljen iz notranje celične plasti (citotrofoblast) in zunanje celične plasti (sincitiotrofoblast), ne povzroči ploda samega. , temveč posteljico in plodove membrane (amnion in horion). Ko blastocista in okoliški trofoblast vdreta v decidua, ostane en pol blastociste usmerjen proti lumnu endometrija, drugi pa ostane zakopan v decidua, ki se bo razvila v sidrne citotrofoblaste in vilozne trofoblaste, kar bo prispevalo k nastanku posteljice, horiona , in amnion. Opozoriti je treba na razlike med vrstami v stopnji invazije celic trofoblasta, ki so bile podrobno dokumentirane drugje. 11 V nasprotju s procesom pri ženskah je invazija trofoblastov pri glodalcih minimalna. 11,12

Pomen imunskega odziva matere med nosečnostjo

Podtipi imunskih celic in njihov funkcionalni pomen

Imunske celice, ki se kopičijo v človeškem endometriju v času decidualizacije, igrajo kritične in raznolike vloge na vmesniku med materjo in plodom, vključno s funkcijami pri implantaciji, razvoju placente in imunosti proti nalezljivim boleznim. Od vseh decidualnih populacij levkocitov je največ fenotipsko edinstvenih uNK celic. Število teh celic se v človeškem endometriju 3 in#82115 dni po ovulaciji dramatično poveča, kar predstavlja 25 % 󈞔 % levkocitov endometrija pred implantacijo in predstavljajo ㅾ % decidualnih levkocitov v prvem trimesečju. 7,8 Pomembno je omeniti, da se celice uNK fenotipsko in funkcionalno razlikujejo od perifernih NK celic. Fenotipsko jih prepoznamo z izražanjem markerja NK celic CD56, izraženim pri visokih koncentracijah (svetel CD56), vendar jim primanjkuje izražanja CD16, ki ga najdemo na večini perifernih celic NK (CD56 dim CD16 +). 7 V smislu delovanja so periferne CD56 dim CD16 + NK celice zelo citotoksične in posredujejo tako naravno kot protitelesno odvisno ubijanje, medtem ko so uNK celice le šibko citotoksične in običajno ne ubijajo celic trofoblasta. 13 Poleg tega so celice uNK močan vir imunoregulacijskih citokinov, 14 matriksnih metaloproteinaz (MMP), 15 in angiogenih dejavnikov. 16 Ti različni dejavniki posredujejo preoblikovanju zunajceličnega matriksa, invaziji trofoblastov in angiogenezi, ki so ključni procesi pri posteljici in vzpostavitvi zgodnje nosečnosti na vmesniku med materjo in plodom. 17

Poleg celic UNK so relativno številčni tudi decidualni makrofagi, ki obsegajo ㅌ % populacije človeških decidualnih levkocitov v prvem trimesečju. 8 Pri normalni nosečnosti je večina makrofagov na vmesniku med materjo in plodom fenotipa M2 (imunomodulatornega). 18 Prisotni v deciduah pred prisotnostjo ektraviloznega trofoblasta, 19 makrofagi igrajo vlogo pri zgodnjem preoblikovanju spiralne arterije, saj proizvajajo dejavnike, povezane s preoblikovanjem tkiva (MMP-9) in angiogenezo (rastni faktor vaskularnega endotelija [VEGF]). 18 Apoptoza je pomemben dogodek med preoblikovanjem spiralne arterije in invazijo trofoblastov, decidualni makrofagi pa fagocitirajo apoptotične celice v remodelirani žilni steni in apoptotičnih trofoblastnih celicah ter s tem preprečijo sproščanje proinflamatornih snovi iz apoptotičnih celic v deciduo. 20 Decidualni makrofagi v prvem trimesečju so lahko odgovorni tudi za zaviranje človeške celice uNK in#8211 posredovane lize invazivnega citotrofoblasta, posredovane z decidualnim izločanjem transformacijskega rastnega faktorja-beta-1 (TGF-۵), kar je bilo dokazano v študijah in vitro pri ljudeh . 21 V nasprotju s človeškimi uNK celicami, katerih število je največ pri 20 tednih gestacije in jih skoraj ni v deciduah ob terminu, je 12 decidualnih makrofagov prisotnih v celotni nosečnosti, vendar natančna vloga decidualnih makrofagov na koncu nosečnosti ostaja neznana. 18

T-celic je tudi precej v človeški decidua, ki jih sestavljajo#12610 % 󈞀 % človeške populacije levkocitov, 22,23 od tega 30 % 󈞙 % so CD4 + T-celice in 45 & #37 󈞷 % so CD8 + T-celice. 23 Na splošno velja, da je glavna funkcija T-celic v decidua, zlasti celic CD4 in#43 T-regulatornih (Treg), spodbujanje tolerance na plod 24 (podrobneje obravnavano kasneje v tem pregledu). Ker pa so prisotne različne podskupine T-celic, kompleksne interakcije T-celic v decidua niso bile popolnoma opredeljene. 25 Študije in vitro človeških T-celic CD8 +, izoliranih iz decidua v prvem trimesečju, kažejo, da te celice kažejo citotoksično aktivnost in tudi proizvodnjo citokinov (pretežno interferon-gama [IFN-γ] in IL-8). 26 Ker decidualni supernatanti CD8 + T-celic povečajo in vitro invazivno sposobnost ekstraviloznih trofoblastnih celic, lahko izločeni produkti CD8 + T-celic igrajo vlogo pri uravnavanju invazije trofoblastov, vendar natančni mediatorji še niso bili identificirani . 26

DC, ki so celice, ki predstavljajo antigen in imajo ključno vlogo pri uravnavanju adaptivnega imunskega odziva, sestavljajo zelo majhen del človeških decidualnih levkocitov. Vendar ne obstaja noben specifičen marker za DC, zato je njihova fenotipska definicija sporna, kar omejuje obstoječe študije decidualnih DC. 27 Z uporabo rodno negativnega in humanega levkocitnega antigena-DR-pozitivnega (HLA-DR +) statusa kot kombiniranega markerja za DC, sta Gardner in Moffett 28 pokazala, da decidualni DC obsegajo ӭ% človeških decidualnih levkocitov v prvem trimesečju . Zaradi redkosti te celične populacije so funkcionalne študije človeških decidualnih DC redke. Študije in vitro pri ljudeh so pokazale, da je pri decidualnih DC, izoliranih iz decidue v zgodnji nosečnosti, večja verjetnost kot pri perifernih DC, da vnesejo naïve CD4+ T-celice v fenotip Th2, kar kaže na potencialno vlogo decidualnih DC pri preprečevanju Th1- posredovana zavrnitev ploda. 29 Zdi se, da tudi decidualni DC uravnavajo delovanje celic uNK, saj je kokultura decidualnih DC z celicami uNK spodbudila proliferacijo in aktivacijo celic uNK. 30 In vivo funkcionalne študije decidualnih DC obstajajo le pri miših in so bolj dokončne. Decidual DC – izčrpane miši kažejo hudo oslabljeno implantacijo, moteno decidualno proliferacijo in diferenciacijo, oslabljeno angiogenezo, oslabljeno diferenciacijo celic UNK in resorpcijo zarodkov. 31,32 Zato imajo vsaj pri miših decidualni DC pomembno vlogo pri decidualizaciji ter vzpostavitvi in ​​vzdrževanju zgodnje nosečnosti.

Mehanizmi, s katerimi imunske celice (fokus: celice uNK) uravnavajo ključne zgodnje dogodke pri ugotavljanju nosečnosti: implantacija, angiogeneza in preoblikovanje žil

uNK celice uravnavajo invazijo trofoblastov

Študije, ki so jih izvedli Hanna et al 33, so zagotovile močan dokaz, da imajo človeške uNK celice vlogo pri uravnavanju invazije trofoblastov. Ti raziskovalci so pokazali, da celice uNK, izolirane iz humanega decidua v prvem trimesečju, izražajo kemokine IL-8 in IFN-inducibilni protein (IP) -10 in da prečiščeni humani invazivni trofoblasti izražajo kemokinske receptorje za te ligande: CXCR1 (receptor IL-8 ) in CXCR3 (receptor IP-10). Sposobnost celic uNK, ne pa tudi NK celic periferne krvi, da inducirajo migracijo trofoblastov v in vitro testu migracije trofoblastov, je bila znatno zmanjšana v prisotnosti nevtralizirajočih protiteles proti IL-8 in IP-10. Ti raziskovalci so nato izvedli študije in vivo, v katerih so bile podskupine celic NK, vgrajene v Matrigel, injicirane v podkožje golih miši, človeške celice trofoblasta pa so bile injicirane okoli vtiča Matrigel. Ti poskusi in vivo so nadalje pokazali, da so maternične, ne pa periferne, NK celice spodbujale invazijo trofoblastov in da se je migracija trofoblastnih celic v čep Matrigel znatno zmanjšala v prisotnosti protiteles, ki nevtralizirajo IL-8- in IP-10. Na splošno so te študije pokazale sposobnost celic uNK, da pozitivno uravnavajo invazijo trofoblasta, ki jo posredujejo citokini, pridobljeni iz uNK, IL-8 in IP-10. 33 Vendar je treba strogo urediti invazivnost trofoblastov v materino decidua. Ravnotežje dejavnikov, ki sodelujejo pri uravnavanju invazije, še ni natančno določeno. Prekomerna invazija povzroča predispozicijo za posteljico, potencialno smrtno nevarno porodniško stanje, pri katerem se posteljica nenormalno pritrdi na miometrij maternice. 34 Zanimivo je, da imajo človeške celice uNK tudi sposobnost zaviranja invazije trofoblastov, kar dokazujejo Lash et al 35 z uporabo in vitro testov invazije Matrigel. Ti raziskovalci so pokazali, da so človeške uNK celice, izolirane iz decidue v zgodnji nosečnosti, vir IFN-γ, ki zavira invazijo trofoblastov s povečanjem apoptoze ekstraviloznih celic trofoblasta in zmanjšanjem izločanja trofoblasta MMP-2. 35 Tako je fino ravnovesje, ki je potrebno, da se izognemo bodisi premajhni ali prekomerni invaziji trofoblasta v zgodnji človeški nosečnosti, vsaj delno urejeno z različnimi citokini, pridobljenimi iz človeških uNK celic, prisotnih v deciduah.

Vloga celic UNK pri angiogenezi in preoblikovanju žil v zgodnji nosečnosti

Pri ljudeh se mora zgoditi obsežno preoblikovanje žil, da se omogoči posaditev in vzpostavitev zgodnje nosečnosti ter da se podprejo zahteve rastočega ploda. Decidualne spiralne arterije je treba preoblikovati v žile večjega premera z nizkim uporom in visokim pretokom, ki lahko prenašajo hranila in kisik do ploda. 22 Poleg tega je endotelij teh žil nadomeščen z ekstraviloznimi celicami trofoblasta, ki so se preselile iz posteljice, kar omogoča preusmeritev pretoka krvi v prostor, ki obdaja drevo placentnih resic, in s tem omogoča izmenjavo hranil in plinov med materjo in plodom. 36 Ne samo, da je ustrezno vaskularno preoblikovanje ključnega pomena za vzpostavitev normalne nosečnosti, ampak so nenormalnosti v teh zgodnjih dogodkih povezane s kasnejšimi zapleti nosečnosti, kot sta preeklampsija in intrauterina omejitev rasti, kar lahko močno vpliva na zdravje ploda in novorojenčka. 34

Kritična vloga celic uNK pri preoblikovanju žil je bila dokazana tako pri mišjih študijah in vivo kot pri ljudeh in vitro. Vendar je pomembno omeniti pomembne razlike med vrstami v smislu strategij za povečanje pretoka krvi na mesto materinske in placentne izmenjave. Pri ljudeh pride do obsežne invazije in uničenja že obstoječih arterij s trofoblastom. Pri nečloveških primatih, kot so rezus makaki, se pojavi trofoblastna invazija in sprememba materničnih arterij, vendar se za razliko od ljudi do invazije decidualne strome s trofoblastom pri rezusni opici pojavi le v minimalni meri. 12 Pri miših je obseg, v katerem trofoblast vdre v decidualno stromo in maternične arterije, še bolj omejen. 12 Modeli glodalcev imajo tako omejeno vrednost pri napredovanju našega razumevanja mehanizmov preoblikovanja žil, ki olajšajo nosečnost pri ljudeh. Kljub temu obstajajo študije in vivo, opravljene na miših, ki jih ni mogoče izvesti pri ljudeh, in razpoložljivost primatov razen človeka za takšne študije in vivo v zgodnji nosečnosti je omejena. Zato večina obstoječih podatkov o funkcijah celic uNK pri preoblikovanju žil izhaja iz študij na miših.

Več študij mišjih in vivo kaže, da imajo celice uNK ključno vlogo pri preoblikovanju spiralnih arterij endometrija pred nosečnostjo in med njo. Najzgodnejše študije, ki so pokazale kritično vlogo celic uNK pri vaskularnem preoblikovanju v nosečnosti, so bile tiste, ki so jih izvedli Guimond et al, 37, ki so pokazali več reproduktivnih nepravilnosti v sevu miši Tg䛎, ki mu primanjkuje NK celic. Pri miših s pomanjkanjem NK-celic so bile dokazane številne vaskularne nepravilnosti, povezane z implantacijskimi mesti, vključno z odebelitvijo medijev in adventicijami, poškodbami endotela, zmanjšanjem velikosti posteljice in nastopom izgube ploda na 10. dan nosečnosti. Nadaljnje študije iz istega laboratorija 38 so pokazale, da je presaditev kostnega mozga iz miši s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo (ki nimajo T- in B-limfocitov, ne pa tudi NK celic) na miši s pomanjkanjem NK-celic privedla do obnove populacije uNK celic pri prejemnikih, zmanjšano anomalije v decidualnih krvnih žilah, povečana velikost posteljice in obnovljena sposobnost ploda. Na splošno te študije zagotavljajo močno podporo kritični vlogi mišjih uNK celic pri decidualizaciji, placentaciji in ustrezni vaskularizaciji mest implantacije.

Zdi se, da je vloga mišjih uNK celic pri preoblikovanju in decidualizaciji žil posredovana z IFN-γ, saj transgene miši, ki jim primanjkuje IFN-γ ali njegov receptor, ne sprožijo modifikacije decidualnih arterij in nekrozirajo decidualne celice, in zdravljenje miši s pomanjkanjem NK z rekombinantnim IFN-γ reši decidualno morfologijo in sproži decidualno spremembo posode. 39,40 Vendar, ali človeške celice uNK uravnavajo decidualno vaskularno remodeliranje s pomočjo IFN-γ, je treba dokončno ugotoviti. Podatki o izražanju IFN-γ v človeških uNK celicah so nasprotujoči si, verjetno zaradi razlik v metodologiji med študijami in statusom citokinske stimulacije celic uNK, ki se preučujejo. Dokazi za proizvodnjo IFN-γ v nestimuliranih človeških celicah UNK so omejeni, vendar se po izpostavitvi stimulativnim citokinom, kot so IL-2, IL-12 ali IL-15, humane celice uNK, izolirane iz decidua v prvem trimesečju, znatno povečajo IFN-γ izločanje. 41,42 Poleg tega, ker se IFN-γ hitro izloča, ko se enkrat proizvede, in ker se ekspresija mRNA IFN-γ in beljakovin v človeških uNK celicah hitro zmanjša po 24󈞜 urah v kulturi, 35 nasprotujoči si podatki glede IFN-& #947 izražanje s človeškimi celicami uNK je mogoče pripisati dolžini časa v kulturi pred merjenjem. V modelu nečloveških primatov v zgodnji nosečnosti glavna populacija celic CD56, svetlih uNK, izoliranih iz decidua opice rezus opice v zgodnji nosečnosti, ni vir IFN-γ. 43 Zato, čeprav obstajajo prepričljivi dokazi, ki podpirajo vlogo IFN-γ pri decidualnem preoblikovanju žil pri glodalcih, ali ima IFN iz celic UNK-γ enako pomembno vlogo pri vaskularnem preoblikovanju pri ljudeh in pri nečloveških primatih, ostaja nejasno. .

Namesto tega ugotovitev, da so človeške uNK celice, izolirane iz decidue v prvem trimesečju, močan vir angiogenih faktorjev angiopoetin (Ang)1, Ang2, VEGF in PLGF 16,33 podpira pomembno vlogo teh celic pri vaskularnem preoblikovanju, ki je potrebno za uspešna nosečnost pri človeku. Funkcionalne študije Hanne et al 33 so pokazale, da so humane celice uNK, izolirane iz decidua v prvem trimesečju, močni sekretorji angiogenih dejavnikov, kot sta VEGF in placentni rastni faktor (PLGF). Supernatanti, pridobljeni iz človeških materničnih (vendar ne perifernih) NK celic, so spodbujali angiogenezo in vitro, kar dokazuje povečana sposobnost človeških endotelijskih celic žilnega popka, da tvorijo mrežaste strukture, proces, ki je zaviran v prisotnosti nevtralizirajočih proteinov VEGF in PLGF . Poleg tega so ti raziskovalci 33 dokazali in vivo sposobnost človeških celic uNK, da spodbujajo angiogenezo in rast tumorskih celic humanega trofoblastnega horiokarcinoma (JEG-3), ko so jih injicirali podkožno golim mišem. In vivo so angiogene lastnosti celic uNK zavirane v prisotnosti proteina, nevtralizirajočega VEGF in PLGF. Te študije zagotavljajo trdne dokaze, da so angiogene lastnosti človeških celic UNK vsaj deloma posredovane z njihovim izločanjem VEGF in PLGF.

Vpliv imunskega odziva matere na razvoj imunskega sistema ploda

Prepričljivi klinični podatki kažejo, da imajo otroci mater, ki so bile med nosečnostjo izpostavljene določenim nalezljivim organizmom, bistveno večjo pogostost nevroloških motenj, 44󈞡 vključno s shizofrenijo in motnjami avtističnega spektra. V takih scenarijih je bila etiologija teh motenj povezana z aktiviranjem vnetnega/imunskega odziva pri materi (pregledala Jonakait 54 in Patterson 55). Študije glodalcev, v katerih se med nosečnostjo aktivira imunski sistem matere, ponovijo te klinične ugotovitve in zagotovijo potrjene mišične modele teh motenj. 46,47,51,56 󈞮 Tako imunska stimulacija matere med nosečnostjo deluje kot dejavnik okoljskega tveganja, ki vpliva na razvoj možganov in imunskega sistema pri potomcih.

Temeljne mehanizme teh pojavov so preučevali predvsem pri modelih prenatalnih glodalcev, pri katerih se nosečnicam vbrizgajo bodisi infekcijski patogeni bodisi sintetična sredstva, ki posnemajo virusne ali bakterijske okužbe (in sicer lipopolisaharidi in polinozinična: policitidilna kislina [poli (I: C) ]). Potomci tako imunostimuliranih nosečih samic kažejo imunsko disregulacijo in vedenjske nenormalnosti ter kemične in strukturne anomalije možganov, ki so podobne tistim, ki jih opazimo pri posameznikih s shizofrenijo in motnjami avtističnega spektra. 63,67 󈞴

Obstaja prehodno povečanje citokinov (IL-1, IL-6, IL-12, faktor tumorske nekroze-alfa [TNF-α], faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov-makrofagov) v krvi in ​​amnijski tekočini imunostimuliranih nosečnic , 73,74, kar se zdi, da vpliva na razvoj imunskega sistema ploda, koncept, znan kot “fetalno programiranje”. 75󈞻 Mandal et al 73,74,80 so tudi pokazali, da potomci imunostimuliranih nosečih samic kažejo pospešen razvoj in povečano odzivnost podskupine Th1, Th17 in citotoksičnih efektorskih T-celic, kar kaže na provnetni fenotip pri teh potomcih.

Domnevali smo, da izpostavljenost ploda in utero citokinom, ki jih povzroči imunska stimulacija matere, deluje kot prvi udarec, ki vpliva na fetalno programiranje imunskega sistema, ki traja tudi po porodu in v odrasli dobi. Takšne spremembe normalnega programiranja ploda povzročijo razvoj fenotipa “inflamatornega ”, ob poznejši postnatalni izpostavljenosti imunskemu dražljaju (tj. Drugi zadetek) pa potomci imunostimuliranih nosečnic pokažejo poslabšane odzive v primerjavi s potomci fosfatov -jezovi, injicirani s pufrom (PBS). Takšen scenarij je tudi skladen s konceptom duševnih motenj “multiple hit ”. 81,82 V okviru nevrorazvojnih motenj bi to pomenilo, da bi lahko nenormalnosti vedenja in imunske disregulacije, opažene pri nekaterih prizadetih otrocih, odražale tako spremenjeno programiranje ploda, ki se pokaže po porodu ob srečanju z drugim zadetkom (npr. Okužba) v njihov imunski sistem . To hipotezo smo preizkusili pri odraslih potomcih imunostimuliranih brejih mater z dobro dokumentiranimi in vivo eksperimentalnimi modeli, ki vključujejo aktivacijo prirojenega in/ali prilagodljivega imunskega sistema. V vsakem od teh modelov so odrasli potomci imunostimuliranih jezov imeli močnejši vnetni odziv kot odrasli potomci kontrolnih jezov, injiciranih s PBS. 73,83 Tako imajo potomci imunostimuliranih samic vedenjske anomalije, ki spominjajo na tiste, ki jih opazimo pri posameznikih z nekaterimi nevrorazvojnimi motnjami, kot sta shizofrenija in avtizem. Poleg njihovih vedenjskih nepravilnosti naše študije kažejo, da zaradi in utero izpostavljenosti produktom imunske stimulacije matere ti odrasli potomci kažejo tudi “proinflamatorni” fenotip, ki daje ranljivost za razvoj imunsko posredovane patologije po rojstvu in v odraslo dobo. 73,74,80

V zvezi s tem so rezultati, pridobljeni z našimi raziskavami pri mišjih modelih, zagotovili znanstveno utemeljitev za tekoči translacijski raziskovalni projekt, da bi ugotovili, ali so podobni molekularni patogeni mehanizmi vpleteni v kohorto otrok z avtizmom, ki prav tako kažejo diagnostične dokaze o imunski disregulaciji. 84 Z uporabo DNK, pridobljene iz zbirke podatkov o izmenjavi genetskih virov avtizma, smo začeli študijo, da bi ugotovili, ali so se polimorfizmi v izbranih genih citokinov pri materi pogosteje pojavljali pri materah teh avtističnih otrok. Naši rezultati kažejo, da imajo matere avtističnih otrok v tej kohorti bistveno večjo pogostost vnetnih polimorfizmov vnetnih citokinskih genov, s čimer se daje genetska sposobnost, da se močneje odzove na imunsko stimulacijo s proizvodnjo vrst in količin citokinov, ki spodbujajo vnetne reakcije. Poleg tega analiza predhodnih podatkov potomcev kaže, da avtistični otroci teh mater podedujejo materinski genotip. Tako se zdi, da so rezultati, pridobljeni z našo preiskavo eksperimentalnega prenatalnega mišičnega modela imunske stimulacije matere med nosečnostjo 73, biološko pomembni za ljudi.

Billingham et al 1 leta 1953 so bili prvi, ki so predlagali koncept imunske tolerance med nosečnostjo. Domnevali so, da lahko polalogen plod preživi zaradi regulacije imunoloških interakcij med materjo in plodom. Takšno regulacijo lahko povzroči pomanjkanje izražanja fetalnega antigena in/ali funkcionalna supresija imunskega odziva matere. 1

HLA, ki so izražene v plodovih membranah, so tolerogene in ne imunogene, 85 in izražanje proteinov velikega kompleksa histokompatibilnosti (MHC) na vmesniku pri materi je med nosečnostjo strogo regulirano. 86 Geni razreda MHC razreda I so razdeljeni v razrede Ia in Ib. MHC razred Ia je nadalje razdeljen na HLA-A, B in C, razred Ib pa na HLA-E, F in G. Geni HLA razreda II (HLA-D) niso prevedeni v človeških celicah trofoblasta. 87 Človeške celice trofoblasta izražajo eno MHC razred Ia (HLA-C) in vse molekule razreda Ib MHC. V človeški posteljici celice fetalnega trofoblasta ne izražajo molekul MHC razreda Ia (HLA-A in B), ki so odgovorne za zavrnitev alograftov pri ljudeh. 88,89 Interakcije med HLA-C in decidualnimi NK celicami lahko povzročijo tudi infiltracijo trofoblasta v materino tkivo. Nosečnosti z neusklajenim fetalnim HLA-C kažejo večje število aktiviranih T-celic in funkcionalnih Tregov v decidualnih tkivih v primerjavi z nosečnostjo, usklajeno s HLA-C. 90 To kaže, da pri nezapletenih nosečnostih decidualne T-celice prepoznajo plodov HLA-C na materinskem in#8211fetalnem vmesniku, vendar preprečujejo, da bi povzročile uničujoč imunski odziv. 91

V zvezi z nosečnostjo je eno najpomembnejših vprašanj, kako se plodna in placentna enota izogne ​​zavrnitvi matere. Čeprav med plodom in materinskimi celicami obstaja stalna interakcija, plod deluje kot privilegirano mesto, zaščiteno pred imunsko zavrnitvijo. 91 Ekspresija molekul MHC na celicah trofoblasta je pri večini vrst potlačena kot strategija za preprečevanje prepoznavanja in uničenja imunskih celic mater. 92 Limfociti periferne krvi brejih kobil kažejo zmanjšano sposobnost razvoja v efektorske citotoksične limfocite T. 93 To zmanjšanje aloreaktivnosti, posredovane s T-celicami, se po prekinitvi brejosti vrne v normalno stanje in ga pri nebrejih kobilah niso opazili. Poleg tega je bilo dokazano, da izvlečki iz posteljice 80. dne iz kobil zavirajo proliferacijo materinih limfocitov, kokultura trofoblastnih celic z materinskimi limfociti pa je povzročila zmanjšanje proliferacije in proizvodnje citokinov. 94

Celično posredovana imunost: mehanizmi, ki spodbujajo toleranco matere in ploda

Premik Th1–Th2 v nosečnosti

Nosečnost je zapleteno imunološko stanje, v katerem mora mati prenašati tuje plodove in zato potrebuje stopnjo imunosupresije. Po drugi strani mora mati vzdrževati zadostno imunsko funkcijo za boj proti okužbi. Eden od mehanizmov, ki ima vlogo pri ohranjanju uspešne nosečnosti, je prehod s profila citokinov Th1 na profil Th2. To stikalo je bolj izrazito na materinskem in#8211fetalnem vmesniku. Celice Th2 se kopičijo v deciduah, maternične DC pa lahko poganjajo na-#239ve T-celice, da postanejo celice Th2. 95,96 Zato je prehod na fenotip Th2 posledica tako migracije celic Th2 kot indukcije Th2 celic na vmesniku med materjo in plodom, vendar je v sistemskem imunskem sistemu le malo sprememb. 96 Hipotezo o prevladi Th2 in znižanju odziva Th1 med nosečnostjo so predlagali Wegmann et al, 97, kar potrjujejo študije na miših in na ljudeh. Pri miših proinflamatorna citokina IFN-γ in TNF-α ali stimulacija cestninskih receptorjev povzroči spontani splav, ki ga je mogoče obrniti z zaviralci citokinov Th1 ali z dajanjem protivnetnega IL-10 (Th2 citokin). 98 Vendar ima IFN-γ tudi pomembno vlogo pri preoblikovanju žil v zgodnji nosečnosti pri miših. Zato se zdi, da je imunost tipa Th1 nadzorovana, da se prepreči prekomerna stimulacija med nosečnostjo. Progesteron, estradiol, prostaglandin D2 (PGD2) in levkemični inhibitorni faktor, ki nastanejo med nosečnostjo, spodbujajo profil Th2 in so delno odgovorni za pristranskost Th2, povezano z normalno nosečnostjo. 96 Vendar so transgenske miši z enim izločanjem citokinov Th2, kot so IL-4 −/−, IL-10 −/󔽫, in miši z enojnimi, dvojnimi, trojnimi in štirikratnimi genskimi delecijami IL-4 , IL-5, IL-9 in IL-13 imajo normalne nosečnosti, kar kaže, da prevladujoča imunost tipa Th2 morda ni bistvena za uspešno nosečnost. 100

Povečanje citokinov Th2 IL-4, IL-10 in faktorja, ki stimulira kolonije monocitov v periferni krvi in ​​vmesniku materinega in ploda je povezano z uspešno nosečnostjo. Trofoblasti, decidua in amnion prispevajo k okolju, ki je pristransko s Th2 citokini, s proizvodnjo IL-13, IL-10, IL-4 in IL-6. 101 � Dokazano je, da človeški placentni citotrofoblasti proizvajajo imunosupresivni citokin IL-10. 101 Poleg tega makrofagi in Tregi, prisotni v deciduah med nosečnostjo, proizvajajo tudi IL-10 in sodelujejo pri vzdrževanju imunske tolerance do alogenskih fetalnih antigenov. 91 Posteljica proizvaja tudi PGD2, ki lahko deluje kot kemoatraktant za celice Th2 do materinskega vmesnika fetusa prek receptorja Th2 CRTH2 (homologna molekula receptorja za kemoatraktant, izražena na celicah Th2). Ženske, ki trpijo zaradi ponavljajoče se izgube nosečnosti, imajo zmanjšano izražanje celic CRTH2+ kot ženske, ki so bile podvržene elektivni prekinitvi nosečnosti. 104 Protivnetna citokina IL-4 in IL-10 zavirata celice Th1 in makrofage, ki posledično preprečujejo zavrnitev fetalnega alografta. Poleg tega ti citokini zavirajo tudi TNF-α, ciklooksigenazo-2 (COX-2) in prostaglandin E2 v celicah, ki izvirajo iz amniona, kar preprečuje začetek poroda. 24,105�

Porod je pogosto povezan s vnetnim stanjem, ki se vrne nazaj na Th1 in ne na Th2. Študije kažejo na povečanje Th1 proinflamatornih citokinov in zmanjšanje citokinov Th2 pri ženskah, ki so aktivno porodne. Fetalne membrane, miometrij, amnion, plodovnica in decidua proizvajajo vnetne citokine IL-1 ² in TNF-α v terminu in lahko inducirajo jedrski faktor kappa B. Ta transkripcijski faktor uravnava izražanje genov, povezanih z porodom, kot je COX -2, IL-8 in MMP-9 ter sproži kaskado dogodkov, ki povzročajo porod. Kljub vnetni naravi citokinov Th1 so ključni za uspešno nosečnost in prispevajo k pravočasnemu porodu. 108 �

Vloga Tregs v nosečnosti

CD4 +CD25 + Tregs so subpopulacija T-celic, ki so odgovorne za vzdrževanje imunološke samotolerance z zaviranjem samoreaktivnih limfocitov na način, odvisen od stika s celicami, s proizvodnjo TGF-² in IL-10. 111,112 Tregs izražajo transkripcijski faktor transkripcijskega faktorja vilice (FoxP3), ki deluje kot glavni regulator pri njihovem razvoju in delovanju. 113 Obstajata dve glavni podskupini Treg: naravno prisotni ali timusni Tregi (tTregi) in inducirani ali ekstratimični/periferni Tregi (pTregi). tTregovi so CD4+CD25+Foxp3+ in izražajo citotoksični antigen 4, povezan z T limfociti. pTregovi se razvijejo iz naivnih T-celic po izpostavljenosti antigenom na periferiji in izpostavljenosti bodisi IL-10 ali TGF- in lahko naj bo Foxp3- ali Foxp3+. 114,115 Zaradi svoje imunosupresivne funkcije igrajo Tregs ključno vlogo tudi med nosečnostjo, saj ohranjajo toleranco matere in ploda.

Več študij je potrdilo zvišanje Treg med nosečnostjo v krvi, bezgavkah in timusu, čemur je sledilo zmanjševanje od srednje nosečnosti naprej, dokler ne dosežejo ravni, ki niso noseče, ob donošenju ali kmalu zatem. Imajo ključno vlogo pri implantaciji zarodka in pri vzdrževanju imunske tolerance matere proti semialogenim fetalnim antigenom. 116,117 Dokazi kažejo, da so tregi med nosečnostjo specifični za očetove aloantigene, ki ščitijo plod pred zavrnitvijo s strani materinega imunskega sistema. 118 Razširitev Tregov v deciduah pri normalnih nosečnicah zavira materino aktivnost Th1/Th17 na semialogeničnem plodu. 119

Mišji poskusi so pokazali povečano raven Tregsa v singenih in alogenskih paritvah, kar kaže na aloantigensko neodvisno širitev Trega. 120 Zdi se, da ekspanzijo Treg uravnava estradiol. To potrjujejo študije in vitro, ki kažejo, da fiziološke ravni estradiola ne le širijo Tregs, ampak tudi spodbujajo pretvorbo CD4+CD25- T-celic v CD4+CD25+ T-celice. 121 Po drugi strani pa Zhao et al 122 niso opazili povečanja Tregs pri miših z jajčniki. Poleg tega so odkrili večje število Tregov pri brejih miših iz alogenskih v primerjavi s singenim parjenjem, kar kaže na vpletenost očetovskih antigenov v ekspanzijo Treg. 122 Nedavno sta Robertson in drugi 123 pokazali, da lahko semenska tekočina spodbuja ekspanzijo Trega. Zato bodo v širitev Trega verjetno vključeni tako antigen-odvisni kot antigen-neodvisni mehanizmi.

Tregi izražajo različne kemokinske receptorje, katerih ligandi so izraženi na materinskem in#fetalnem vmesniku, kar bi lahko prispevalo k kemokinom posredovani migraciji Tregov v decidua. 120 Poleg tega druge imunske celice proizvajajo velike količine CCL17, CCL4 in CCL1, 124 �, ki bi lahko pritegnile Trege, ki posebej izražajo CCR4 in CCR8. 127,128 Poleg kemokin posredovane migracije Tregsov se zdi, da imajo integrini, podobni CD62L, pomembno vlogo pri migraciji Treg, saj nevtralizacija protiteles, specifičnih za CD62L, blokira širjenje Tregov pri odvajanju bezgavk in povzroči zavrnitev alografta. Schumacher et al 129 sta pokazala pomen človeškega horionskega gonadotropina kot enega glavnih atraktantov Tregov na vmesnik materinega in ploda.

Aluvihare in sod. 117 so najprej ugotovili, da so se Tregs povečali v vseh limfoidnih organih pri alogenskih parjenjih miši C57BL/6 s samci CBA. Posvojili so tudi limfocite iz samic BALB/c, bodisi alopregnantnih od samcev C57BL/6 ali sinpregnantnih iz samcev BALB/c, v samice BALB/c s pomanjkanjem T-celic, ki so jih nato parili s samci C57BL/6. Nosečnost je potekala normalno, ko so bile prenesene celotne populacije limfocitov. Nasprotno pa so limfociti, ki so bili izčrpani iz Tregs, povzročili resorpcijo ploda in prišlo je do velike infiltracije T-celic v mesta implantacije. 117 Zenclussen 130 in Zenclussen et al 131 sta pokazala popolno preprečitev splava v modelu naravnih spontanih splavov CBA × DBA/2J s prenosom Tregs iz aloimuniziranih miši, poročali pa so tudi, da v CBA × ni bilo splavov. BALB/c in CBA × CBA nadzorne paritve. Nazadnje, Chen et al 116 je pokazala, da je stimulacija Tregsa, bodisi neposredno z majhnim odmerkom IL-2 bodisi posredno s Fms-povezanim tirozin kinazo 3 ligandom, privedla do normalnih stopenj nosečnosti pri miših, nagnjenih k CBA in#215 DBA/2J. Vsi rezultati teh poskusov kažejo, da so pri alogenih parjenjih Tregs potrebni za preprečevanje imunskega odziva matere proti plodu.

Klinične manifestacije spremenjenega imunskega sistema v nosečnosti

Pojem nosečnosti kot spremenjenega stanja imunske zatiranja je dobro dokumentiran. 132 � Nosečnost je časovno obdobje, ki predstavlja tveganje za povečano dovzetnost za nalezljive bolezni, imunski sistem matere pa je edini odgovoren za obrambo pred nalezljivimi mikroorganizmi in zaščito ploda, ker sta odziv ploda in posteljice omejen. 132.136 Imunski premiki Th1/Th2 v nosečnosti so dobro uveljavljeni in so zagotovili platformo za nadaljnje preučevanje imunskega sistema. 136 To je vodilo do izboljšanja našega razumevanja imunskega sistema in razvoja nove paradigme glede nosečnosti in imunske funkcije. Ta novejša teorija predlaga, da je imunski sistem med nosečnostjo funkcionalen in aktiven sistem, pri katerem ne obstaja le imunski odziv matere, ampak tudi plodov in placentni imunski odziv, ki je v kombinaciji močan pri obrambi matere in ploda. 133.136 S tem pojmom imunski sistem ni potlačen, temveč v moduliranem stanju, zato to pojasnjuje, zakaj se nosečnice razlikujejo po različnih patogenih. 133 Med tem spremenjenim odzivom se v posteljici ustvarjajo signali, ki modulirajo materinski imunski sistem, da se obnaša edinstveno z različnimi mikroorganizmi. 133 Čeprav se te stare in nove paradigme, ki obkrožajo imunologijo nosečnosti, razlikujejo, je jasno, da je cilj imunskega sistema v nosečnosti zagotoviti uspešno napredovanje nosečnosti, hkrati pa še vedno zagotavlja zaščito tako matere kot ploda pred zunanjimi patogeni.

Endokrina regulacija imunskih celic

Koncentracije hormonov se razlikujejo glede na začetek nosečnosti in v vsakem trimesečju nosečnosti obstajajo določena nihanja v ravni hormonov. Na splošno velja, da nosečniški hormoni zavirajo materine aloodzive, hkrati pa spodbujajo poti tolerance. 137 Hormonski premiki naj bi zmanjšali število DC in monocitov, zmanjšali aktivnost makrofagov, hkrati pa blokirali NK celice, T-celice in B-celice. 137 Vsak izmed glavnih hormonov, povezanih z nosečnostjo, naj bi neposredno in posredno vplival na delovanje glavnih imunskih celic in tako vpliva na imunski milje med nosečnostjo. Te spremembe so obravnavane v tabeli 1.

Tabela 1 Endokrina regulacija imunskih celic in imunska funkcija
Kratice: CD, skupina diferenciacije IL, interlevkinski IFN, interferon LH/CG, luteinizirajoči hormon/horionski gonadotropin TGF, transformacijski rastni faktor Th, T pomožna celica TNF, faktor nekroze tumorja Treg, T-regulacijska celica uNK, materinski naravni morilec , zmanjšala , povečano.

Dokazi o spremenjeni imunski funkciji v nosečnosti: učinki nalezljivih organizmov na nosečnost

Spremembe imunskega sistema med nosečnostjo so dobro uveljavljene, nato pa te spremembe povzročijo povečano dovzetnost za nekatere virusne, bakterijske in parazitske okužbe. 132 Verjame se, da je ta povečana občutljivost posledica zatiranja celično posredovane imunosti, saj nosečnost spodbuja premik iz imunskega okolja Th1 v imunsko okolje Th2.132,134 Poleg tega je bilo dokumentirano, da okužba z nekaterimi patogeni povzroči hude simptome pri nosečnicah zaradi teh imunskih sprememb. 133,138 Vendar je treba omeniti, da se obolevnost in umrljivost pri nekaterih nalezljivih boleznih med nosečnimi bolniki razlikujeta med razvitimi in nerazvitimi državami. Na primer, nosečnice z noricami v ZDA ali Kanadi so bolje od tistih, diagnosticiranih v nerazvitih državah, kjer so viri omejeni. 139 Tako lahko pride do določene pristranskosti pri ocenjevanju resnosti bolezenskih stanj pri nosečnicah, odvisno od geografske porazdelitve.

Tabela 2 povzema najpogosteje prepoznane in preučene patogene, povezane z nosečnostjo. Kot je razvidno iz preglednice 2, so nalezljive bolezni med nosečnostjo povezane ne le s tveganjem za mater, ampak tudi s tveganjem za plod. Ti učinki na plod so posledica okužb, ki prehajajo skozi posteljico, kar lahko povzroči splav, prirojene anomalije ali celo smrt ploda. 133 Ameriški kongres porodničarjev in ginekologov ter ameriški centri za nadzor in preprečevanje bolezni priporočajo, da se vse ženske med nosečnostjo cepijo proti gripi in tetanusu, davici in oslovskemu kašlju (Tdap). 140� Zdi se, da sta obe cepivi varni med nosečnostjo, z malo neželenimi učinki pri materi in plodu. 142,143 Nasprotno pa živa cepiva, kot sta proti ošpicam, mumpsu in rdečkam (MMR) in noricam, niso priporočljiva med nosečnostjo zaradi teoretičnega tveganja za plod. 141,142

Tabela 2 Pogosti nalezljivi organizmi v nosečnosti
Kratice: CD, skupina diferenciacije DC, GA dendritične celice, G-CSF v gestacijski dobi, faktor stimuliranja granulocitnih kolonij IAV, virus gripe A H1N1, virus influence tipa A podtipa H1N1 IFN, interferon IL, interlevkin IUGR, intrauterina omejitev rasti IVS, intervilloza vesoljski MCP-1, monocitni kemotaktični protein-1 PRR, receptor Th za prepoznavanje vzorcev, TNF celic pomoči T, faktor tumorske nekroze Treg, T-regulacijska celica uNK, naravni ubijalec maternice , zmanjšala , povečano.

Tveganje okužbe med nosečnostjo je resna zadeva, ne le zaradi skrbi za dobro počutje mater, temveč tudi zaradi možnih tveganj za plod, ki imajo lahko dolgoročne posledice. Študije na živalih so pokazale, da lahko posteljica s stališča mikrobiologije sproži sindrom vnetnega odziva ploda (FIRS), ki je diagnoza okužbe posteljice brez rasti organizma. 133.136 FIRS je resen in ima za posledico povečano koncentracijo citokinov, kot so IL-1, IL-6, IL-8 in TNF-α. 133 Dokazano je, da ti vnetni premiki povečujejo tveganje za plodove nepravilnosti, kot so ventrikulomegalija ali krvavitve. Poleg tega so študije na ljudeh pokazale povezavo med FIRS in razvojem avtizma, shizofrenije, nevrosenzoričnih primanjkljajev in psihoz. 133,136 Ta opažanja dodatno potrjujejo prej opisane modele eksperimentalnih miši, pri katerih imunostimulacija inducira visoke ravni vnetnih citokinov v krvi in ​​plodovnici nosečnic, ki so verjetno vključene v etiologijo nevrorazvojnih motenj pri njihovih potomcih. 63,72󈞶 Nasprotno pa bakterijske okužbe, ki dosežejo deciduo, sprožijo proinflamatorni odziv, ki vodi v razvoj intrauterinih okužb. 144 To je posledica aktivacije receptorjev za prepoznavanje vzorcev (PRR) in povečanega izločanja citokinov, kot sta IL-1 in TNF-α. 145 To skupaj prispeva k slabim rezultatom nosečnosti, motnjam v razvoju ploda ali prezgodnjim porodom, kar ima za posledico dojenčke z nizko porodno težo. 146.147 Zato je pomembno priznati, da lahko nosečnost povzroči povečano dovzetnost za bolezni, kar ne vpliva le na obolevnost mater, temveč prispeva tudi k škodljivim dolgoročnim izidom ploda in novorojenčka.

Dokazi o spremenjeni imunski funkciji v nosečnosti: učinki nosečnosti na avtoimunske bolezni

Kot smo že omenili, nosečnost daje premik od imunosti, posredovane s Th1 do Th2, in ta premik vpliva na stanje bolezni pri ženskah z znanimi avtoimunskimi boleznimi. Na splošno hormonski milje, ki ga povzroča nosečnost, premakne profil citokinov stran od celično posredovane imunosti (vrsta imunosti Th1) in zato izboljša vnetne avtoimunske bolezni. 132 Nasprotno pa se avtoimunske bolezni, ki so posredovane s humoralnimi (ali protitelesnimi) posredniki, poslabšajo, saj nosečnost spodbuja povečane aktivnosti, povezane s Th2, in profil citokinov Th2. 132.148 Za podrobnosti si oglejte tabelo 3.

Tabela 3 Avtoimunske bolezni v nosečnosti
Okrajšave: Abs, protitelesa CD, skupina diferenciacije E2, estradiol IUGR, intrauterina omejitev rasti Th, T pomožna celica Treg, T-regulacijska celica TSH-R, ščitnični stimulirajoči hormon-receptor.

Sklep in prihodnji pogled

Nosečnost pri ženskah je dinamično stanje z različnimi mehanizmi, ki se uporabljajo v različnih trimesečjih, da omogočijo in zagotovijo uspešno vzpostavitev, vzdrževanje in pravočasno prekinitev nosečnosti. Mehanizmi, ki delujejo v zgodnji nosečnosti za ugotavljanje nosečnosti, se lahko razlikujejo od tistih, ki so potrebni za ohranitev nosečnosti, in od tistih, ki so potrebni za zagotovitev uspešnega in pravočasnega poroda in poroda. Nedavni podatki izpodbijajo idejo, da je nosečnost le imunosupresivno stanje, ki ščiti alogenski plod pred napadom imunskega sistema matere. Dokazi kažejo, da je nosečnost lahko stanje povečanega prirojenega imunskega odziva in zmanjšanega celično posredovanega odziva. Edinstvene populacije decidualnih limfoidnih celic aktivno prispevajo k razvoju posteljice in toleranci ploda. Čeprav je bil dosežen znaten napredek pri razumevanju delovanja imunskih celic med nosečnostjo, zlasti v zgodnji nosečnosti, ostajajo številna neodgovorjena vprašanja glede regulacije njihovega širjenja in delovanja z endokrinimi in drugimi dejavniki. Objavljeni rezultati študij na ljudeh in živalskih modelov jasno kažejo, da je ravnovesje med vnetnimi in protivnetnimi vplivi ključnega pomena za uspešno nosečnost. Tako bo prihodnji izziv za translacijske raziskave v reproduktivni imunologiji natančneje opredeliti tiste dejavnike, ki dajejo prednost optimalnim imunološkim okoljem, ki spodbujajo zdravje in razvoj ploda v določenih fazah nosečnosti, tako da se nato lahko oblikujejo regulativne terapevtske strategije, ki temeljijo na dokazih.

Avtorji se zahvaljujejo Yingting Zhang za pomoč pri rokopisu. Mili Mandal je trenutno povezan z Onkologijo, R &D, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA, ZDA.

Avtorji poročajo, da pri tem delu ni navzkrižja interesov.

Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Aktivno pridobljena toleranca na tuje celice. Narava. 1953172(4379):603�.

Brosens JJ, Pijnenborg R, Brosens IA. Spiralne arterije spojne cone miometrija pri normalni in nenormalni nosečnosti: pregled literature. Am J Obstet Gynecol. 2002187(5):1416�.

Gellersen B, Brosens IA, Brosens JJ. Decidualizacija človeškega endometrija: mehanizmi, funkcije in klinični vidiki. Semin Reprod Med. 200725(6):445�.

Gellersen B, Brosens J. Medsebojni pogovor o cikličnem AMP in receptorju progesterona v človeškem endometriju: odločujoča zadeva. J Endocrinol. 2003178(3):357�.

Dimitriadis E, White CA, Jones RL, Salamonsen LA. Citokini, kemokini in rastni faktorji v endometriju, povezani z implantacijo. Hum Reprod Update. 200511(6):613�.

Lash GE, Robson SC, Bulmer JN. Pregled: funkcionalna vloga celic naravnega morilca maternice (uNK) v zgodnji nosečnosti pri človeku decidua. Placenta. 201031 (dodatek): S87–S92.

Kralj A. Maternični levkociti in decidualizacija. Hum Reprod Update. 20006(1):28󈞐.

Bulmer JN, Morrison L, Longfellow M, Ritson A, Pace D. Granulirani limfociti v človeškem endometriju: histokemične in imunohistokemične študije. Hum Reprod. 19916(6):791�.

Weiss G, Goldsmith LT, Taylor RN, Bellet D, Taylor HS. Vnetje pri reproduktivnih motnjah. Reprod Sci. 200916(2):216�.

Moffett A, Colucci F. Maternične NK celice: aktivni regulatorji na vmesniku mater in plod. J Clin Invest. 2014124(5):1872�.

Moffett A, Loke C. Imunologija placentacije pri evterijskih sesalcih. Nat Rev Immunol. 20066(8):584�.

Moffett-King A. Naravne celice ubijalke in nosečnost. Nat Rev Immunol. 20022(9):656�.

King A, Birkby C, Loke YW. Zgodnje človeške decidualne celice kažejo NK aktivnost proti celični liniji K562, ne pa proti trofoblastu prvega trimesečja. Cell Immunol. 1989118(2):337�.

Koopman LA, Kopcow HD, Rybalov B, et al. Človeške decidualne naravne celice ubijalke so edinstvena podskupina NK celic z imunomodulatornim potencialom. J Exp Med. 2003198(8):1201�.

Naruse K, Lash GE, Innes BA, et al. Lokalizacija matriksne metaloproteinaze (MMP)-2, MMP-9 in tkivnih inhibitorjev za MMP (TIMP) v naravnih celicah ubijalk maternice v zgodnji nosečnosti pri človeku. Hum Reprod. 200924(3):553�.

Lash GE, Schiessl B, Kirkley M, et al. Izražanje angiogenih rastnih faktorjev z materničnimi celicami naravnimi ubijalkami v zgodnji nosečnosti. J Leukoc Biol. 200680(3):572�.

Yagel S. Razvojna vloga naravnih celic ubijalk na vmesniku plod-mater. Am J Obstet Gynecol. 2009201(4):344�.

Faas MM, Spaans F, De Vos P. Monociti in makrofagi v nosečnosti in preeklampsiji. Front Immunol. 20145:298.

Smith SD, Dunk CE, Aplin JD, Harris LK, Jones RL. Dokazi za vpletenost imunskih celic v preoblikovanje decidualne spiralne arteriole v zgodnji človeški nosečnosti. Sem J Pathol. 2009174(5):1959�.

Abrahams VM, Kim YM, Straszewski SL, Romero R, Mor G. Makrofagi in očistek apoptotičnih celic med nosečnostjo. Am J Reprod Immunol. 200451(4):275�.

Co EC, Gormley M, Kapidžić M, et al. Materini decidualni makrofagi zavirajo ubijanje NK celic invazivnih citotrofoblastov med nosečnostjo pri človeku. Biol Reprod. 201388(6):155.

Wallace AE, Fraser R, Cartwright JE. Ekstravilozni trofoblast in decidualne naravne celice ubijalke: partnerstvo za preoblikovanje. Hum Reprod Update. 201218(4):458�.

Nancy P, Erlebacher A. Obnašanje T celic na vmesniku mater-plod. Int J Dev Biol. 201458(2𔃂):189�.

Piccinnijev poslanec. Toleranca T celic proti fetalnemu alograftu. J Reprod Immunol. 201085(1):71󈞷.

Bulmer JN, Williams PJ, Lash GE. Imunske celice v posteljici. Int J Dev Biol. 201054(2𔃁):281�.

Scaife PJ, Bulmer JN, Robson SC, Innes BA, Searle RF. Učinkovita aktivnost decidualnih limfocitov CD8 in#43 T v zgodnji nosečnosti pri človeku. Biol Reprod. 200675(4):562�.

Hsu P, Nanan RK. Prirojene in prilagodljive imunske interakcije na vmesniku med plodom in materjo pri zdravi človeški nosečnosti in preeklampsiji. Sprednji imunol. 20145:125.

Gardner L, Moffett A. Dendritične celice v človeški deciduah. Biol Reprod. 200369(4):1438�.

Miyazaki S, Tsuda H, Sakai M, et al. Prevlada dendritičnih celic, ki spodbujajo Th2, v deciduah zgodnje nosečnosti pri človeku. J Leukoc Biol. 200374(4):514�.

Laskarin G, Redžović A, Rubesa Z, et al. Odločilno naravno uravnavanje celic ubijalk z avtolognimi dendritičnimi celicami. Am J Reprod Immunol. 200859(5):433�.

Plaks V, Birnberg T, Berkutzki T, et al. DC maternice so ključnega pomena za nastanek decidue med implantacijo zarodka pri miših. J Clin Invest. 2008118(12):3954�.

Krey G, Frank P, Shaikly V, et al. In vivo izčrpavanje dendritičnih celic zmanjša učinkovitost razmnoževanja, kar vpliva na implantacijo in zgodnji razvoj placente pri miših. J Mol Med (Berl). 200886(9):999�.

Hanna J, Goldman-Wohl D, Hamani Y, et al. Decidualne NK celice uravnavajo ključne razvojne procese na vmesniku človeka med plodom in materjo. Nat Med. 200612(9):1065�.

Norwitz ER. Pomanjkljiva implantacija in placentacija: postavitev načrta za zaplete nosečnosti. Reprod Biomed Online. 200714 Spec št. 1:101�.

Lash GE, Otun HA, Innes BA, et al. Interferon-gama zavira invazijo ekstraviloznih celic trofoblasta z mehanizmom, ki vključuje tako spremembe v apoptozi kot ravni proteaze. FASEB J. 200620(14):2512�.

Erlebacher A. Imunologija vmesnik mater-plod. Annu Rev Immunol. 201331:387�.

Guimond MJ, Luross JA, Wang B, Terhorst C, Danial S, Croy BA. Odsotnost naravnih celic ubijalk med mišjo nosečnostjo je povezana z reproduktivnim kompromisom pri miših TgE26. Biol Reprod. 199756(1):169�.

Guimond MJ, Wang B, Croy BA. Presaditev kostnega mozga pri miših s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo (SCID) odpravlja reproduktivne primanjkljaje pri miših tg epsilon 26 s pomanjkanjem naravnih celic ubijalk. J Exp Med. 1998187(2):217�.

Ashkar AA, Di Santo JP, Croy BA. Interferon gama prispeva k sprožitvi vaskularne modifikacije maternice, celovitosti decidualnega tkiva in zorenju naravnih celic ubijalk v maternici med normalno nosečnostjo pri miših. J Exp Med. 2000192(2):259�.

Monk JM, Leonard S, McBey BA, Croy BA. Indukcija modifikacije mišje spiralne arterije z rekombinantnim humanim interferonom-gama. Placenta. 200526(10):835�.

Manaster I, Gazit R, Goldman-Wohl D, et al. Aktivacija zareze poveča izločanje IFNgamma v človeški periferni krvi in ​​decidualnih NK celicah. J Reprod Immunol. 201084(1):1𔃅.

Vigano P, Gaffuri B, Somigliana E, Infantino M, Vignali M, Di Blasio AM. Interlevkin-10 proizvajajo naravne celice ubijalke maternice, vendar ne vpliva na njihovo proizvodnjo interferona-gama. Mol Hum Reprod. 20017(10):971�.

Dambaeva SV, Durning M, Rozner AE, Golos TG. Imunofenotip in citokinski profili opice rezus CD56bright in CD56dim decidualnih naravnih celic ubijalk. Biol Reprod. 201286(1):1󈝶.

Croonenberghs J, Bosmans E, Deboutte D, Kenis G, Maes M. Aktivacija sistema vnetnega odziva pri avtizmu. nevropsihobiologija. 200245:1𔃄.

Deykin E, MacMahon B. Virusna izpostavljenost in avtizem. Am J Epidemiol. 1979109:628�.

Hagberg H, Mallard C. Učinek vnetja na razvoj centralnega živčnega sistema in ranljivost: pregled. Curr Opin Neurol. 200518: 117�.

Hornig M, Weissenbock H, Horscroft N, Lipkin WI. Model nevrorazvojne poškodbe, ki temelji na okužbi. Proc Natl Acad Sci. 199996: 12101�.

Lipkin W, Hornig M. Mikrobiologija in imunologija motenj avtističnega spektra. Novartis je našel Symp. 2003251:129�.

Malek-Ahmadi P. Citokini in etiopatogeneza prodornih razvojnih motenj. Med hipoteze. 200156(3):321�.

Pardo C, Eberhart C. Nevrobiologija avtizma. Pathol možganov. 200717:434�.

Patterson P. Okužba matere: okno nevroimunskih interakcij pri razvoju možganov ploda in duševnih boleznih. Curr Opin Neurobiol. 200212:115�.

Rjava AS. Prenatalna okužba kot dejavnik tveganja za shizofrenijo. Schizophr Bull. 200632(2):200�.

Brown AS, Derkits EJ. Prenatalna okužba in shizofrenija: pregled epidemioloških in translacijskih študij. Am J Psihiatrija. 2010167(3):261�.

Jonakait G. Učinki materinega vnetja na razvoj nevronov: možni mehanizmi. Int J Dev Neurosci. 200725:415�.

Patterson PH. Okužba matere in imunska vključenost pri avtizmu. Trendi Mol Med. 201117:389�.

Bell M, Hallenbeck J. Učinki intrauterinega vnetja na razvoj možganov podgan. J Neurosci Res. 200270:570�.

Carvey P, Chang Q, Lipton J, Ling Z. Prenatalna izpostavljenost lipopolisaharidu bakteriotoksina vodi v dolgotrajne izgube dopaminskih nevronov pri potomcih: potencialni, nov model Parkinsonove bolezni#8217s. Prednji Biosci. 20038: s826 –s837.

Fatemi SH, Earle J, Kanodia R, et al. Prenatalna virusna okužba vodi do atrofije piramidnih celic in makrocefalije v odrasli dobi: posledice za nastanek avtizma in shizofrenije. Clin Mol Neurobiol. 200222: 25󈞍.

Hornig M, Solbrig M, Horscroft N, Weissenbock H, Lipkin W. Okužba z virusom Borne bolezni odraslih in novorojenih podgan: modeli nevropsihiatrične bolezni. Curr Top Microbiol Immunol. 2001253:157�.

Pletnikov MV, Jones ML, Rubin SA, Moran TH, Carbone KM. Podgan model motenj spektra avtizma. Učinki genetskega ozadja na razvoj možganskih poškodb, ki jih povzroča virus Borna. Ann NY Acad Sci. 2001939:318�.

Pletnikov M, Rubin S, Schwartz G, Moran T, Carbone K. Persistentna okužba možganov z virusom neonatalne Borne bolezni (BDV) povzroča kronične čustvene nenormalnosti pri odraslih podganah. Psihološko vedenje. 199966: 823�.

Shi L, Fatemi SH, Sidwell RW, Patterson PH. Okužba z gripo pri materi povzroči izrazite vedenjske in farmakološke spremembe pri potomcih. J Neurosci. 200323(1):297�.

Smith SE, Li J, Garbett K, Mirnics K, Patterson PH. Matična imunska aktivacija spreminja razvoj možganov ploda s pomočjo interlevkina-6. J Neurosci. 200727(40):10695�.

Weissenbock H, Hornig M, Hickey W, Lipkin W. Aktivacija mikroglije in nevronska apoptoza pri novorojenih podganah Lewis, okuženih z Bornavirusom. Pathol možganov. 200010:260�.

Lancaster K, Dietz D, Moran T, Pletnikov M. Nenormalno družbeno vedenje pri mladih in odraslih podganah, neonatalno okuženih z virusom bolezni Borna. Behav Brain Res. 2007176:141�.

Rousset CI, Chalon S, Cantagrel S, et al. Matična izpostavljenost LPS povzroči hipomielinacijo v notranji kapsuli in programirano celično smrt v globoki sivi snovi pri novorojenih podganah. Pediatr Res. 200659:428�.

Dammann O, Leviton A. Maternična intrauterina okužba, citokini in možganska poškodba pri nedonošenčkih. Pediatr Res. 199742:1𔃆.

Conroy SM, Nguyen V, Quina LA, et al. Interlevkin-6 povzroča izgubo nevronov pri razvoju nevronskih kultur zrnca možganov. J nevroimunola. 2004155:43󈞢.

Gilmore J, Fredrik J, Vadlamudi S, Lauder J. Prenatalna okužba in tveganje za shizofrenijo: IL-1beta, IL-6 in TNFalpha zavirajo razvoj dendrita kortikalnih nevronov. Nevropsihofarmakologija. 200429: 1221�.

Nawa H, Takei N. Nedavni napredek pri modeliranju imunskih vnetnih procesov pri živalih pri shizofreniji: posledice specifičnih citokinov. Neurosci Res. 200656:2󈝹.

Samuelsson A, Jennische E, Hansson H, Holmang A. Prenatalna izpostavljenost interlevkinu-6 povzroči vnetno nevrodegeneracijo v hipokampusu z disregulacijo NMDA/GABA (A) in oslabljenim prostorskim učenjem. Amer J Physiol Regul Integr Comp Phyusiol. 2006290: R1345 –R1356.

Ponzio NM, Servatius R, Beck K, Marzouk A, Kreider T. Ravni citokinov med nosečnostjo vplivajo na imunološke profile in nevro -vedenjske vzorce potomcev. Ann N Y Acad Sci. 20071107:118�.

Mandal M, Donnelly R, Elkabes S, et al. Imunska stimulacija matere med nosečnostjo oblikuje imunološki fenotip potomcev. Brain Behav Immun. 201333:33󈞙.

Mandal M, Marzouk AC, Donnelly R, Ponzio NM. Imunska stimulacija matere med nosečnostjo vpliva na prilagodljivo imunost pri potomcih in spodbuja razvoj celic TH17. Imuni možganskega vedenja. 201125(5):863�.

Barker DJ. Intrauterino programiranje bolezni odraslih. Mol Med danes. 19951(9):418�.

Bilbo SD, Schwarz JM. Programiranje možganov in vedenja v zgodnjem življenju: kritična vloga za imunski sistem. Spredaj Behav Neurosci. 20093:1󈝺.

Barrett EG. Vpliv matere na prenos občutljivosti na astmo. Pulm Pharmacol Ther. 200821(3):474�.

Bellinger DL, Lubahn C, Lorton D. Učinki stresa na mater in zgodnje življenje na imunsko funkcijo: pomen za imunotoksikologijo. J Imunotoksikol. 20085(4):419�.

Conrad ML, Ferstl R, Teich R, et al. Materinski TLR signal je potreben za zaščito pred astmo pred porodom z nepatogenim mikrobom Acinetobacter lwoffii F78. J Exp Med. 2009206(13):2869�.

Mandal M, Marzouk AC, Donnelly R, Ponzio NM. Prednostni razvoj Th17 celic pri potomcih imunostimuliranih nosečih miši. J Reprod Immunol. 201087(1𔃀):97�.

Keshavan MS. Razvoj, bolezen in degeneracija pri shizofreniji: enoten patofiziološki model. J Psihiater Res. 199933(6):513�.

Keshavan MS, Hogarty GE. Procesi zorenja možganov in zapozneli začetek pri shizofreniji. Dev Psychopathol. 199911(3):525�.

Ponzio NM, Mandal M, Elkabes S, et al. Pro-vnetni fenotip, ki ga povzroča imunska stimulacija matere med nosečnostjo. V: Fitzgerald M, urednik. Nedavni napredek pri motnjah avtističnega spektra. Letnik 1. Reka: In Tech 2013:113�.

Ramanathan M, Ponzio N, Limson F, Shah S, Fernandes H. Regulacija citokinov pri materi v patogenezi avtizma. V: Program in povzetki 9. letnega mednarodnega srečanja za raziskave avtizma, 20. in 20. maja#Philadelphia, PA. Povzetek 136.101.

Blaschitz A, Hutter H, Dohr GHLA. Ekspresija beljakovin razreda I v človeški posteljici. Zgodnja nosečnost. 20015(1):67󈞱.

Braud VM, Allan DS, McMichael AJ. Funkcije neklasičnih MHC in ne-MHC kodiranih molekul razreda I. Curr Opin Immunol. 199911(1):100�.

Hunt JS, Andrews GK, Wood GW. Normalni trofoblasti se upirajo indukciji HLA razreda I. J Immunol. 1987138(8):2481�.

Hunt JS, Orr HT. HLA in prepoznavanje mater-ploda. FASEB J. 19926(6):2344�.

Claas FH, Gijbels Y, van der Velden-de Munck J, van Rood JJ. Indukcija neodzivnosti celic B na nepodedovane materine antigene HLA med fetalnim življenjem. znanost. 1988241(4874):1815�.

Tilburgs T, Scherjon SA, van der Mast BJ, et al. Neusklajenost HLA-C pri plodu in materi je povezana z akcidualno aktivacijo T celic in indukcijo funkcionalnih T regulatornih celic. J Reprod Immunol. 200982(2):148�.

Chen SJ, Liu YL, Sytwu HK. Imunološka regulacija v nosečnosti: od mehanizma do terapevtske strategije za imunomodulacijo. Clin Dev Immunol. 20122012:258391.

Noronha LE, Antczak DF. Imunski odzivi matere na trofoblast: prispevek konja k imunologiji nosečnosti. Am J Reprod Immunol. 201064(4):231�.

Baker JM, Bamford AI, Antczak DF. Modulacija alospecifičnih odzivov CTL med nosečnostjo pri kopitarjih: imunološka ovira za medvrstne paritve? J Immunol. 1999162(8):4496�.

Flaminio MJ, Antczak DF. Inhibicija proliferacije in aktivacije limfocitov: mehanizem, ki ga uporablja konjski invazivni trofoblast, da se izogne ​​imunskemu odzivu matere. Placenta. 200526(2𔃁):148�.

Thellin O, Coumans B, Zorzi W, Igout A, Heinen E. Toleranca na foeto-placentni ‘ presadek ’: deset načinov za podporo otroku devet mesecev. Curr Opin Immunol. 200012(6):731�.

Sykes L, MacIntyre DA, Yap XJ, Teoh TG, Bennett PR. Dihotomija Th1:th2 nosečnosti in prezgodnjih porodov. Mediatorji vnetja. 20122012:967629.

Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mosmann TR. Dvosmerne interakcije citokinov v odnosu med materjo in plodom: ali je uspešna nosečnost fenomen TH2? Imunol danes. 199314(7):353�.

Chaouat G, Assal Meliani A, Martal J, et al. IL-10 preprečuje naravno nastanek izgube ploda v kombinaciji za parjenje CBA × DBA/2, lokalno okvaro pri proizvodnji IL-10 v tej kombinaciji, nagnjeni k splavu, pa odpravimo z in vivo injekcijo IFN-tau. J Immunol. 1995154(9):4261�.

Svensson L, Arvola M, Sallstrom MA, Holmdahl R, Mattsson R. Citokini Th2 IL-4 in IL-10 niso ključni za dokončanje alogenske nosečnosti pri miših. J Reprod Immunol. 2001 51(1):3𔃅.

Fallon PG, Jolin HE, Smith P, et al. IL-4 inducira značilne odzive Th2 tudi v kombinaciji odsotnosti IL-5, IL-9 in IL-13. Imuniteta. 200217(1):7󈝽.

Roth I, Corry DB, Locksley RM, Abrams JS, Litton MJ, Fisher SJ. Človeški placentni citotrofoblasti proizvajajo imunosupresivni citokin interlevkin 10. J Exp Med. 1996184(2):539�.

Jones CA, Finlay-Jones JJ, Hart PH Citokini tipa 1 in tipa 2 v decidualnem tkivu pri ljudeh s pozno gestacijo. Biol Reprod. 199757(2):303�.

Bennett WA, Lagoo-Deenadayalan S, Brackin MN, Hale E, Cowan BD. Izražanje citokinov po modelih človeškega trofoblasta, ocenjeno s tehniko polkvantitativne verižne reakcije s povratno transkripcijo-polimerazo. Am J Reprod Immunol. 199636(5):285�.

Michimata T, Sakai M, Miyazaki S, et al. Zmanjšanje celic T-pomočnika 2 in T-citotoksičnega 2 na mestih implantacije se pojavi pri nepojasnjenem ponavljajočem se spontanem splavu z normalno vsebnostjo kromosomov. Hum Reprod. 200318(7):1523�.

Gilmour JS, Hansen WR, Miller HC, Keelan JA, Sato TA, Mitchell MD. Učinki interlevkina-4 na izražanje in aktivnost prostaglandin endoperoksid H sintaze-2 v celicah WISH, pridobljenih iz amniona. J Mol Endokrinol. 199821(3):317�.

Keelan JA, Sato TA, Mitchell MD. Primerjalne študije o učinkih interlevkina-4 in interlevkina-13 na proizvodnjo citokinov in prostaglandina E2 v celicah WISH, pridobljenih iz amniona. Am J Reprod Immunol. 199840(5):332�.

Goodwin VJ, Sato TA, Mitchell MD, Keelan JA. Protivnetni učinki interlevkina-4, interlevkina-10 in transformacijskega rastnega faktorja-beta na človeške placentne celice in vitro. Am J Reprod Immunol. 199840(5):319�.

Keelan JA, Marvin KW, Sato TA, Coleman M, McCowan LM, Mitchell MD. Število citokinov v placentnih tkivih: dokaz vnetne aktivacije v gestacijskih membranah s prezgodnjim in prezgodnjim porodom. Am J Obstet Gynecol. 1999181(6):1530�.

Lindstrom TM, Bennett PR. Vloga jedrskega faktorja kappa B pri človeškem delu. Reprodukcija. 2005130(5):569�.

Elliott CL, Loudon JA, Brown N, Slater DM, Bennett PR, Sullivan MH. IL-1beta in IL-8 v človeških plodovih membranah: spremembe z gestacijsko starostjo, porodom in pogoji gojenja. Am J Reprod Immunol. 200146(4):260�.

Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Imunološka samotoleranca, ki jo vzdržujejo aktivirane T celice, ki izražajo IL-2 receptorske alfa-verige (CD25). Okvara enega samega mehanizma samotolerance povzroči različne avtoimunske bolezni. J Immunol. 1995 155(3):1151�.

Kingsley CI, Karim M, Bushell AR, Wood KJ. Regulatorne T celice CD25+CD4+ preprečujejo zavrnitev presadka: CTLA-4- in IL-10-odvisna imunoregulacija aloresponov. J Immunol. 2002168(3):1080�.

Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Nadzor regulacijskega razvoja T celic s transkripcijskim faktorjem Foxp3. znanost. 2003299(5609):1057�.

Sakaguchi S. Naravno nastale CD4+ regulatorne T celice za imunološko samotoleranco in negativno kontrolo imunskih odzivov. Annu Rev Immunol. 200422:531�.

Apostolou I, Sarukhan A, Klein L, von Boehmer H. Izvor regulatornih T celic z znano specifičnostjo za antigen. Nat Immunol. 20023(8):756�.

Chen T, Darrasse-Jèze G, Bergot AS, et al. Samodejno specifične spominske T celice ščitijo zarodke pri implantaciji pri miših. J Immunol. 2013191(5):2273�.

Aluvihare VR, Kallikourdis M, Betz AG. Regulativne T celice posredujejo materino toleranco na plod. Nat Immunol. 20045(3):266�.

Moldenhauer LM, Diener KR, Thring DM, Brown MP, Hayball JD, Robertson SA. Navzkrižna predstavitev moških semenskih tekočinskih antigenov sproži aktivacijo T celic, da sproži ženski imunski odziv na nosečnost. J Immunol. 2009182(12):8080�.

Saito S, Nakashima A, Shima T, Ito M. Th1/Th2/Th17 in regulativna paradigma T-celic v nosečnosti. Am J Reprod Immunol. 201063(6):601�.

Leber A, Teles A, Zenclussen AC. Regulatorne T celice in njihova vloga pri nosečnosti. Am J Reprod Immunol. 201063(6):445�.

Tai P, Wang J, Jin H, et al. Indukcija regulatornih T celic s fiziološko raven estrogena. J Cell Physiol. 2008214(2):456�.

Zhao JX, Zeng YY, Liu Y. Fetalni aloantigen je odgovoren za razširitev regulatornega T -celic CD4 (+) CD25 (+) med nosečnostjo. J Reprod Immunol. 200775(2):71󈞽.

Robertson SA, Guerin LR, Bromfield JJ, Branson KM, Ahlstrom AC, Care AS. Semenska tekočina poganja širjenje regulatornega celičnega bazena CD4+CD25+ T in povzroča toleranco na očetovske aloantigene pri miših. Biol Reprod. 200980(5):1036�.

Bystry RS, Aluvihare V, Welch KA, Kallikourdis M, Betz AG. B celice in profesionalni APC zaposlujejo regulatorne T celice prek CCL4. Nat Immunol. 20012(12):1126�.

Schaniel C, Pardali E, Sallusto F, et al. Aktivirani mišji limfociti B in dendritične celice proizvajajo nov CC kemokin, ki deluje selektivno na aktivirane T celice. J Exp Med. 1998188(3):451�.

Tang HL, Cyster JG. Up-regulacija kemokina in aktiviranje privlačnosti T celic z zorenjem dendritičnih celic. znanost. 1999284(5415):819�.

Iellem A, Mariani M, Lang R, et al. Edinstven profil kemotaktičnega odziva in specifična ekspresija kemokinskih receptorjev CCR4 in CCR8 s CD4(+)CD25(+) regulatornimi T celicami. J Exp Med. 2001194(6):847�.

Colantonio L, Iellem A, Sinigaglia F, D ’Ambrosio D. Celice CLA + T, ki se uravnavajo s kožo, in regulatorne celice CD25 + T predstavljajo glavne podskupine T celic človeškega spomina v periferni krvi, ki se selijo kot odziv na CCL1/I-309. Eur J Immunol. 200232(12):3506�.

Schumacher A, Brachwitz N, Sohr S, et al. Človeški horionski gonadotropin med zgodnjo človeško nosečnostjo pritegne regulatorne T celice v vmesnik med plodom in materjo. J Immunol. 2009182(9):5488�.

Zenclussen AC. CD4 (+) CD25 + T regulatorne celice v nosečnosti pri miših. J Reprod Immunol. 200565(2):101�.

Zenclussen AC, Gerlof K, Zenclussen ML, et al. Nenormalna reaktivnost T-celic proti očetovskim antigenom pri spontanem splavu: posvojitveni prenos regulativnih celic CD4 +CD25 + T, ki jih povzroča nosečnost, preprečuje zavrnitev ploda pri modelu splava pri miših. Sem J Pathol. 2005166(3):811�.

Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Nastajajoče okužbe in nosečnost. Emerg Infect Dis. 200612(11):1638�.

Mor G, Cardenas I. Imunski sistem v nosečnosti: edinstvena kompleksnost. Am J Reprod Immunol. 201063(6):425�.

Muzzio D, Zygmunt M, Jensen F. Vloga hormonov, povezanih z nosečnostjo, pri razvoju in delovanju regulatornih B celic. Front Endocrinol (Lozana). 20145:39.

Poljak B, Gridelet V, Araklioti E, Martens H, Perrier d ’Hauterive S, Geenen V. Endokrini milje in polarizacija T-limfocitov CD4. Front Endocrinol (Lozana). 20145:106.

Racicot K, Kwon JY, Aldo P, Silasi M, Mor G. Razumevanje kompleksnosti imunskega sistema med nosečnostjo. Am J Reprod Immunol. 201472(2):107�.

Schumacher A, Costa SD, Zenclussen AC. Endokrini dejavniki, ki uravnavajo imunski odziv med nosečnostjo. Sprednji imunol. 20145:196.

Schminkey DL, Groer M. Posnemanje odziva na stres: nova hipoteza o vlogi prirojenega imunskega sistema v nosečnosti. Med hipoteze. 201482(6):721�.

Zhang HJ, Patenaude V, Abenhaim HA. Izidi mater pri nosečnostih, ki jih prizadenejo okužbe z virusom varicella zoster: populacijska študija o 7,7 milijona sprejemov nosečnosti. J Obstet Gynaecol Res. 201441(1):62󈞰.

Ameriška akademija za porodništvo in ginekologe. Posodobitev o imunizaciji in nosečnosti: cepljenje proti tetanusu, difteriji in oslovskemu kašlju. Mnenje odbora ACOG št. 566. Obstet Gynecol. 2013121(6):1411�.

Strokovna delovna skupina za imunizacijo Ameriške akademije za porodništvo in ginekologe (ACOG). Imunizacije in rutinska porodniško-ginekološka oskrba. Washington, DC: ACOG 2013.

Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC). Smernice za cepljenje nosečnic. 2013. Svetovalni odbor za prakse imunizacije (ACIP) je priporočil urnik cepljenj za osebe, stare od 0 do 18 let. Atlanta, GA: CDC 2013.

Munoz FM, Weisman LE, Read JS, et al. Ocena varnosti pri novorojenčkih mater, ki sodelujejo v kliničnih preskušanjih cepiv med nosečnostjo. Clin Infect Dis. 201459 (dodatek 7): S415–S427.

Kraus TA, Engel SM, Sperling RS, et al. Karakterizacija imunskega fenotipa nosečnosti: rezultati študije virusne imunosti in nosečnosti (VIP). J Clin Immunol. 201232(2):300�.

Raj RS, Bonney EA, Phillippe M. Gripa, imunski sistem in nosečnost. Reprod Sci. 201421(12):1434�.

Brabin BJ, Romagosa C, Abdelgalil S, et al. Bolna posteljica - vloga malarije. Placenta. 200425(5):359�.

Rogerson SJ, Hviid L, Duffy PE, Leke RFG, Taylor DW. Malarija v nosečnosti: patogeneza in imunost. Lancet Infect Dis. 20077(2):105�.

Ngo ST, Steyn FJ, McCombe PA. Razlike med spoloma pri avtoimunskih boleznih. Sprednji nevroendokrinol. 201435(3):347�.

Mjosberg J, Berg G, Jenmalm MC, Ernerudh J. FOXP3 + regulatorne T celice in T pomočnik 1, T pomočnik 2 in T pomočnik 17 celic v zgodnji nosečnosti pri človeku. Biol Reprod. 201082(4):698�.

Lee JH, Ulrich B, Cho J, Park J, Kim CH. Progesteron spodbuja diferenciacijo fetalnih T celic iz človeške popkovnične krvi v regulatorne celice T, vendar zavira njihovo diferenciacijo v celice Th17. J Immunol. 2011187(4):1778�.

Henderson TA, Saunders PT, Moffett-King A, Groome NP, Critchley HO. Izražanje steroidnih receptorjev v celicah naravnih ubijalk maternice. J Clin Endocrinol Metab. 200388(1):440�.

Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, et al. Človeški horionski gonadotropin (HCG) aktivira monocite za proizvodnjo interlevkina-8 po drugačni poti od sistema luteinizirajočih hormonov/receptorjev HCG. J Clin Endocrinol Metab. 200287(11):5199�.

Siewiera J, El Costa H, Tabiasco J, et al. Okužba s citomegalovirusom pri človeku izzove nove efektorske funkcije naravnih celic ubijalk. PLoS Pathog. 20139 (4): e1003257.

Gabriel G, Arck PC. Seks, imuniteta in gripa. J Infekt Dis. 2014 209 (dodatek 3): S93–S99.

Parboosing R, Bao Y, Shen L, Schaefer CA, Brown AS. Gestacijska gripa in bipolarna motnja pri odraslih potomcih. Psihiatrija JAMA. 201370(7):677�.

Brown AS, Begg MD, Gravenstein S, et al. Serološki dokazi prenatalne gripe v etiologiji shizofrenije. Psihiatrija JAMA. 200461(8):774�.

Lamont RF, Sobel JD, Carrington D, et al. Okužba z virusom Varicella-zoster (norice) v nosečnosti. BJOG. 2011118(10):1155�.

Mandelbrot L. Fetalna norica – diagnoza, zdravljenje in izid. Prenat Diagn. 201232(6):511�.

Baud D, Greub G. Intracelularne bakterije in neželeni izidi nosečnosti. Clin Microbiol Infect. 201117(9):1312�.

Williams D, Dunn S, Richardson A, Frank JF, Smith MA. Časovni potek invazije tkiva ploda do Listeria monocytogenes po peroralni inokulaciji pri brejih morskih prašičkih. J Food Prot. 201174(2):248�.

Poulsen KP, Czuprynski CJ. Patogeneza listerioze med nosečnostjo. Anim Health Res Rev. 201314(1):30󈞓.

Lamont RF, Sobel J, Mazaki-Tovi S, et al. Listerioza v nosečnosti pri človeku: sistematičen pregled. J Perinat Med. 201139(3):227�.

Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. Listeria monocytogenes Vstop v citoplazmo povzroči izgubljanje ploda, tako da moti materino toleranco za plodove Foxp3+, ki jo podpirajo T-celice. PLoS Pathog. 20128 (8): e1002873.

Nguyen HT, Pandolfini C, Chiodini P, Bonati M. Skrb za tuberkulozo za nosečnice: sistematični pregled. BMC Infect Dis. 201414(617):1󈝶.

Sugarman J, Colvin C, Moran AC, Oxlade O. Tuberkuloza v nosečnosti: ocena globalnega bremena bolezni. Lancet Glob Health. 20142(12):e710–e716.

Bates M, Ahmed Y, Kapata N, Maeurer M, Mwaba P, Zumla A. Perspektive tuberkuloze v nosečnosti. Int J Infect Dis. 201532:124�.

Dewan P, Gomber S, Das S. Prirojena tuberkuloza: redka manifestacija pogoste bolezni. Pediatrinja za zdravje otrok. 201434(1):60󈞪.

Molina RL, Diouf K, Nour NM. Tuberkuloza in porodničar-ginekolog: globalna perspektiva. Rev Obstet Gynecol. 20136(3𔃂):174�.

Beeson JG, Duffy PE. Imunologija in patogeneza malarije med nosečnostjo. Curr Top Microbiol Immunol. 2005297: 187�.

Adams Waldorf KM, McAdams RM. Vpliv okužbe med nosečnostjo na razvoj ploda. Reprodukcija. 2013146 (5): R151 –R162.

Li XL, Wei HX, Zhang H, Peng HJ, Lindsay DS. Metaanaliza o tveganjih za neugodne izide nosečnosti v Toxoplasma gondii okužbe. PLoS One. 20149 (5): e97775.

Han M, Jiang Y, Lao K, et al. sHLA-G sodeluje pri apoptozi decidualnih naravnih celic ubijalk Toxoplasma gondii okužbe. Vnetje. 201437(5):1718�.

Miller DH, Fazekas F, Montalban X, Reingold SC, Trojano M. Nosečnost, spol in hormonski dejavniki pri multipli sklerozi. Mult Scler. 201420(5):527�.

Murase JE, Chan KK, Garite TJ, Cooper DM, Weinstein GD. Hormonski učinek na luskavico med nosečnostjo in po porodu. Arch Dermatol. 2005141(5):601�.

Amin S, Peterson EJ, Reed AM, Mueller DL. Nosečnost in revmatoidni artritis: vpogled v imunologijo fetalne tolerance in nadzor avtoimunosti. Curr Rheumatol Rep. 201113(5):449�.

Friedman DM, Duncanson LJ, Glickstein J, Buyon JP. Pregled prirojenega srčnega bloka. Slike Paediatr Cardiol. 20035(3):36󈞜.

Frize CJ, Williamson C. Endokrine bolezni v nosečnosti. Clin Med J R Coll Phys Lond. 201313(2):176�.

/> To delo je izdalo in licenciralo podjetje Dove Medical Press Limited. Celotni pogoji te licence so na voljo na https://www.dovepress.com/terms.php in vključujejo licenco Creative Commons Attribution - Nekomercialna (neprenesena, v3.0). Z dostopom do dela sprejemate pogoje. Nekomercialna uporaba dela je dovoljena brez nadaljnjega dovoljenja Dove Medical Press Limited, pod pogojem, da je delo pravilno pripisano. Za dovoljenje za komercialno uporabo tega dela glejte odstavka 4.2 in 5 naših pogojev.

&kopiraj Avtorske pravice 2021 &bik Dove Press Ltd & bull razvoj programske opreme by maffey.com & bull Web Design by Adhesion

Mnenja, izražena v vseh objavljenih člankih, so mnenja določenih avtorjev in ne odražajo nujno stališč Dove Medical Press Ltd ali katerega koli od njegovih zaposlenih.

Dove Medical Press je del skupine Taylor & Francis Group, oddelka za akademsko založništvo Informa PLC
Avtorska pravica 2017 Informa PLC. Vse pravice pridržane. To spletno mesto je v lasti in upravljanju Informa PLC (»Informa«), katerega registrirani sedež je 5 Howick Place, London SW1P 1WG. Registriran v Angliji in Walesu. Številka 3099067. Skupina za DDV v Združenem kraljestvu: GB 365 4626 36

Da bi obiskovalcem našega spletnega mesta in registriranim uporabnikom zagotovili storitev, prilagojeno njihovim individualnim željam, uporabljamo piškotke za analizo prometa obiskovalcev in prilagajanje vsebine. O naši uporabi piškotkov lahko izveste tako, da preberete naš pravilnik o zasebnosti. Podatke v zvezi z našimi obiskovalci in registriranimi uporabniki hranimo tudi za notranje namene in za izmenjavo informacij z našimi poslovnimi partnerji. Več o tem, katere vaše podatke hranimo, kako se obdelujejo, s kom jih dajo v skupno rabo in vašo pravico do brisanja vaših podatkov, lahko preberete v naši politiki zasebnosti.

Če se strinjate z našo uporabo piškotkov in vsebino naše Politike zasebnosti, kliknite »sprejmi«.


Diagnoza - prirojene srčne napake

Nekatere prirojene srčne napake se diagnosticirajo med nosečnostjo ali kmalu po rojstvu. Drugim morda ne bodo diagnosticirali šele v odrasli dobi. Zdravnik vašega ali vašega otroka bo opravil fizični pregled in naročil diagnostične teste in postopke na podlagi tega, kar odkrije pri fizičnem pregledu.

Med fizičnim pregledom bo vaš zdravnik naredil naslednje:

  • Poslušajte srce in pljuča svojega ali svojega otroka s stetoskopom.
  • Oglejte si splošni videz vašega otroka. Nekateri otroci z določenimi srčnimi napakami imajo tudi genetske sindrome, zaradi katerih so videti na določen način.
  • Poiščite znake srčne napake, na primer težko dihanje, hitro dihanje, zapoznelo rast, znake srčnega popuščanja ali cianozo.

Za diagnosticiranje prirojene srčne napake bo vaš zdravnik morda dal vam ali vašemu otroku nekaj od naslednjih testov in postopkov:


Poglej si posnetek: Vse o moji nosečnosti - Vprašanja in odgovori! (Januar 2023).